Ensayo de células T de diseñador de segunda generación en carcinoma colorrectal

Las células T pueden penetrar prácticamente todos los espacios biológicos y tienen el poder de deshacerse de las células normales o malignas, como se ve en las enfermedades virales y autoinmunes y en las raras remisiones espontáneas del cáncer. Sin embargo, las células T toleran fácilmente los antígenos propios o tumorales y la "vigilancia inmunitaria" ha fallado manifiestamente en todos los cánceres clínicamente evidentes. El objetivo de este estudio es proporcionar las especificidades y afinidades a las células T del paciente sin tener en cuenta su repertorio de receptores de células T "endógenos", dirigido por el reconocimiento definido por anticuerpos para matar células malignas en función de su expresión de antígeno. Lo lograremos preparando genes quiméricos IgCD28TCR en vectores de expresión de mamíferos para producir "células T de diseño" a partir de células normales de pacientes. Estudios previos en sistemas modelo demostraron que la IgCD28TCR recombinante podría dirigir las células T modificadas para que respondan a objetivos de antígeno con secreción de IL2, proliferación celular y citotoxicidad, las características de una respuesta inmunitaria eficaz y autosostenida.

Por lo tanto, se vuelve de gran interés extender estos estudios a un sistema humano de amplia relevancia clínica para explorar el potencial clínico de esta nueva tecnología. El antígeno diana para estos estudios es el antígeno carcinoembrionario (CEA), que se expresa de forma destacada en tumores de estómago, colon y recto, mama, páncreas y otros sitios. Los pacientes reciben una dosis única de células T autólogas genéticamente modificadas en este ensayo de aumento de dosis. Las dosis son 10^9, 10^10 y 10^11 células T modificadas. Los pacientes son monitoreados por seguridad y respuesta. Los pacientes están en estudio durante un mes después de la dosificación.