Toisen sukupolven suunnittelija-T-solujen kokeilu paksusuolensyövän hoidossa

T-solut voivat tunkeutua lähes kaikkiin biologisiin tiloihin ja niillä on kyky hävittää normaaleja tai pahanlaatuisia soluja, kuten virus- ja autoimmuunisairauksissa ja syövän harvinaisissa spontaaneissa remissioissa havaitaan. T-solut ovat kuitenkin helposti siedettyjä itse- tai kasvainantigeeneille, ja "immuunivalvonta" on selvästi epäonnistunut jokaisessa kliinisesti ilmeisessä syövässä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota spesifisyydet ja affiniteetit potilaan T-soluille ottamatta huomioon niiden "endogeenisiä" T-solureseptorivalikoimaa, joka on suunnattu vasta-aineen määrittämän tunnistuksen avulla tappamaan pahanlaatuisia soluja niiden antigeenin ilmentymisen perusteella. Saavutamme tämän valmistamalla kimeerisiä IgCD28TCR-geenejä nisäkäsekspressiovektoreissa tuottamaan "suunnittelija-T-soluja" normaaleista potilassoluista. Aikaisemmat tutkimukset mallijärjestelmissä osoittivat, että rekombinantti IgCD28TCR voisi ohjata modifioidut T-solut reagoimaan antigeenikohteisiin IL2:n erittymisellä, solujen lisääntymisellä ja sytotoksisuudesta, jotka ovat tehokkaan, itseään ylläpitävän immuunivasteen tunnusmerkkejä.

Siksi on ensiarvoisen tärkeää laajentaa nämä tutkimukset ihmisjärjestelmään, jolla on laajalti kliinistä merkitystä, jotta voidaan tutkia tämän uuden teknologian kliinisiä mahdollisuuksia. Näiden tutkimusten kohdeantigeeni on karsinoembryoninen antigeeni (CEA), joka ilmentyy näkyvästi mahalaukun, paksu- ja peräsuolen, rintojen, haiman ja muiden alueiden kasvaimissa. Potilaat saavat yhden annoksen geenimuunneltuja autologisia T-soluja tässä annoskorotuskokeessa. Annokset ovat 10^9, 10^10 ja 10^11 modifioituja T-soluja. Potilaiden turvallisuutta ja vastetta seurataan. Potilaat ovat tutkimuksessa kuukauden ajan annostelun jälkeen.