Versuch mit Designer-T-Zellen der zweiten Generation bei kolorektalem Karzinom

T-Zellen können praktisch jeden biologischen Raum durchdringen und haben die Macht, normale oder bösartige Zellen zu beseitigen, wie es bei Virus- und Autoimmunerkrankungen und bei den seltenen spontanen Remissionen von Krebs zu beobachten ist. T-Zellen werden jedoch gegenüber Selbst- oder Tumorantigenen leicht toleriert, und die "Immunüberwachung" hat bei jedem klinisch offensichtlichen Krebs offensichtlich versagt. Es ist das Ziel dieser Studie, die Spezifitäten und Affinitäten zu Patienten-T-Zellen ohne Rücksicht auf ihr "endogenes" T-Zell-Rezeptor-Repertoire bereitzustellen, das durch Antikörper-definierte Erkennung gesteuert wird, um maligne Zellen basierend auf ihrer Antigenexpression abzutöten. Wir werden dies erreichen, indem wir chimäre IgCD28TCR-Gene in Säuger-Expressionsvektoren präparieren, um "Designer-T-Zellen" aus normalen Patientenzellen zu erhalten. Frühere Studien in Modellsystemen zeigten, dass rekombinantes IgCD28TCR modifizierte T-Zellen dazu bringen könnte, auf Antigenziele mit IL2-Sekretion, Zellproliferation und Zytotoxizität zu reagieren, den Kennzeichen einer effektiven, sich selbst erhaltenden Immunantwort.

Es wird daher von größtem Interesse, diese Studien auf ein menschliches System von weit verbreiteter klinischer Relevanz auszudehnen, um das klinische Potenzial dieser neuen Technologie zu erforschen. Das Zielantigen für diese Studien ist das karzinoembryonale Antigen (CEA), das auf Tumoren des Magens, Dickdarms und Rektums, der Brust, der Bauchspeicheldrüse und anderer Stellen deutlich exprimiert wird. Patienten erhalten in dieser Dosiseskalationsstudie eine Einzeldosis genmodifizierter autologer T-Zellen. Dosen sind 10^9, 10^10 und 10^11 modifizierte T-Zellen. Die Patienten werden auf Sicherheit und Reaktion überwacht. Die Patienten werden nach der Verabreichung einen Monat lang in der Studie behandelt.