Ensaio de Células T Designer de Segunda Geração em Carcinoma Colorretal

As células T podem penetrar praticamente em todos os espaços biológicos e têm o poder de eliminar células normais ou malignas, como visto em doenças virais e autoimunes e nas raras remissões espontâneas de câncer. No entanto, as células T são facilmente toleradas a antígenos próprios ou tumorais e a "vigilância imunológica" falhou manifestamente em todos os cânceres que são clinicamente aparentes. É o objetivo deste estudo fornecer as especificidades e afinidades para as células T do paciente sem considerar seu repertório de receptores de células T "endógenos", direcionados pelo reconhecimento definido por anticorpos para matar células malignas com base em sua expressão de antígeno. Conseguiremos isso preparando genes IgCD28TCR quiméricos em vetores de expressão de mamíferos para produzir "células T projetadas" a partir de células normais de pacientes. Estudos anteriores em sistemas modelo demonstraram que o IgCD28TCR recombinante poderia direcionar as células T modificadas para responder aos alvos do antígeno com secreção de IL2, proliferação celular e citotoxicidade, as características de uma resposta imune eficaz e autossustentável.

Torna-se, portanto, de grande interesse estender esses estudos a um sistema humano de ampla relevância clínica para explorar o potencial clínico dessa nova tecnologia. O antígeno alvo para esses estudos é o antígeno carcinoembrionário (CEA), que é proeminentemente expresso em tumores do estômago, cólon e reto, mama, pâncreas e outros locais. Os pacientes recebem uma dose única de células T autólogas modificadas por genes neste estudo de escalonamento de dose. As doses são 10^9, 10^10 e 10^11 células T modificadas. Os pacientes são monitorados quanto à segurança e resposta. Os pacientes estão em estudo por um mês após a dosagem.