Próba komórek T projektanta drugiej generacji w raku jelita grubego

Komórki T mogą penetrować praktycznie każdą przestrzeń biologiczną i mają moc pozbywania się normalnych lub złośliwych komórek, co widać w chorobach wirusowych i autoimmunologicznych oraz w rzadkich spontanicznych remisjach raka. Jednak limfocyty T łatwo tolerują własne lub antygeny nowotworowe, a „nadzór immunologiczny” ewidentnie zawiódł w przypadku każdego raka, który jest klinicznie widoczny. Celem tego badania jest dostarczenie specyficzności i powinowactwa limfocytom T pacjenta bez względu na ich „endogenny” repertuar receptorów komórek T, kierowany przez rozpoznawanie zdefiniowane przez przeciwciała, aby zabijać złośliwe komórki w oparciu o ich ekspresję antygenu. Osiągniemy to przez przygotowanie chimerycznych genów IgCD28TCR w ssaczych wektorach ekspresyjnych w celu uzyskania „designerskich komórek T” z normalnych komórek pacjenta. Wcześniejsze badania w systemach modelowych wykazały, że rekombinowany IgCD28TCR może kierować zmodyfikowanymi komórkami T, aby odpowiadały na cele antygenowe z wydzielaniem IL2, proliferacją komórkową i cytotoksycznością, cechami charakterystycznymi skutecznej, samowystarczalnej odpowiedzi immunologicznej.

W związku z tym niezwykle interesujące staje się rozszerzenie tych badań na układ ludzki o szerokim znaczeniu klinicznym w celu zbadania potencjału klinicznego tej nowej technologii. Antygenem docelowym w tych badaniach jest antygen rakowo-płodowy (CEA), którego ekspresja jest widoczna w guzach żołądka, okrężnicy i odbytnicy, piersi, trzustki i innych miejscach. Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę autologicznych komórek T zmodyfikowanych genetycznie w tej próbie zwiększania dawki. Dawki to 10^9, 10^10 i 10^11 zmodyfikowanych komórek T. Pacjenci są monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi. Pacjenci biorą udział w badaniu przez jeden miesiąc po podaniu dawki.