Zkouška designérských T buněk druhé generace u kolorektálního karcinomu

T buňky mohou proniknout prakticky do každého biologického prostoru a mají sílu zbavit se normálních nebo maligních buněk, jak je vidět u virových a autoimunitních onemocnění a u vzácných spontánních remisí rakoviny. T buňky jsou však snadno tolerovány vůči vlastním nebo nádorovým antigenům a "imunitní dohled" zjevně selhal u každé rakoviny, která je klinicky zjevná. Cílem této studie je poskytnout specifičnost a afinity T lymfocytům pacienta bez ohledu na jejich "endogenní" repertoár receptorů T lymfocytů, řízený rozpoznáváním definovaným protilátkou za účelem zabíjení maligních buněk na základě jejich exprese antigenu. Dosáhneme toho přípravou chimérických IgCD28TCR genů v savčích expresních vektorech, abychom získali "designérské T buňky" z normálních pacientských buněk. Předchozí studie v modelových systémech prokázaly, že rekombinantní IgCD28TCR může nasměrovat modifikované T buňky tak, aby odpovídaly na cíle antigenu sekrecí IL2, buněčnou proliferací a cytotoxicitou, což jsou znaky účinné, soběstačné imunitní odpovědi.

Proto se stává prvořadým zájmem rozšířit tyto studie na lidský systém širokého klinického významu, aby se prozkoumal klinický potenciál této nové technologie. Cílovým antigenem pro tyto studie je karcinoembryonální antigen (CEA), který je prominentně exprimován na nádorech žaludku, tlustého střeva a konečníku, prsu, pankreatu a dalších místech. Pacienti dostávají jednu dávku genově modifikovaných autologních T buněk v této studii s eskalací dávky. Dávky jsou 10^9, 10^10 a 10^11 modifikovaných T buněk. Pacienti jsou sledováni z hlediska bezpečnosti a odezvy. Pacienti jsou ve studii po dobu jednoho měsíce po podání dávky.