Prova di cellule T designer di seconda generazione nel carcinoma del colon-retto

Le cellule T possono penetrare virtualmente in ogni spazio biologico e hanno il potere di sbarazzarsi di cellule normali o maligne come si vede nelle malattie virali e autoimmuni e nelle rare remissioni spontanee del cancro. Tuttavia, le cellule T sono facilmente tollerate agli antigeni del sé o del tumore e la "sorveglianza immunitaria" ha manifestamente fallito in ogni tumore clinicamente evidente. L'obiettivo di questo studio è fornire le specificità e le affinità alle cellule T dei pazienti indipendentemente dal loro repertorio di recettori delle cellule T "endogeno", diretto dal riconoscimento definito dall'anticorpo per uccidere le cellule maligne in base alla loro espressione di antigene. Raggiungeremo questo obiettivo preparando geni chimerici IgCD28TCR in vettori di espressione di mammiferi per produrre "cellule T designer" da cellule di pazienti normali. Precedenti studi su sistemi modello hanno dimostrato che l'IgCD28TCR ricombinante potrebbe indirizzare le cellule T modificate a rispondere a bersagli dell'antigene con secrezione di IL2, proliferazione cellulare e citotossicità, i tratti distintivi di una risposta immunitaria efficace e autosufficiente.

Diventa quindi di fondamentale interesse estendere questi studi a un sistema umano di rilevanza clinica diffusa per esplorare il potenziale clinico di questa nuova tecnologia. L'antigene target per questi studi è l'antigene carcinoembrionale (CEA), che è espresso in modo prominente sui tumori dello stomaco, del colon e del retto, della mammella, del pancreas e di altri siti. I pazienti ricevono una singola dose di cellule T autologhe geneticamente modificate in questo studio di aumento della dose. Le dosi sono cellule T modificate 10^9, 10^10 e 10^11. I pazienti sono monitorati per la sicurezza e la risposta. I pazienti sono in studio per un mese dopo la somministrazione.