p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) と喘息におけるステロイド非感受性
p38 重症喘息におけるコルチコステロイド不応症の基礎としての MAPK 活性化
この研究の目的は、重度の喘息患者の炎症が重度でない喘息の炎症とどのように異なるか、および重度の喘息でコルチコステロイドが効率的に機能するのをどのように妨げるかを明らかにすることです.
特に、細胞内のいくつかの重要な経路の活性化を制御する p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (略して p38 MAPK) と呼ばれるタンパク質酵素に注目します。 この酵素が、重症でない喘息患者と比較して、重症喘息患者から得られた細胞でより活性があるかどうかを調べたい. この酵素がどのようにしてコルチコステロイドの抗炎症効果に対する細胞の反応を低下させるのかを理解したい. また、p38 MAPK の特定の阻害剤が、これらの細胞に対するコルチコステロイドの効果を改善することにより、重度の喘息を改善できるかどうかを調べたいと考えています。
細胞内MAPKシグナル伝達経路の活性化は、重度の喘息の炎症プロセスの根底にあり、ヒストン修飾によるCSの抗炎症作用の減少につながると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
設計 非重症喘息患者と重症喘息患者の肺マクロファージと血中単球の特性の違いを分析するための比較研究。
目的
- 重症でない喘息と重症の喘息由来の肺マクロファージと血液単球の間で、細胞の発現と活性化に違いがあるかどうかを判断する
- 重度の喘息におけるコルチコステロイドの効果に対する肺マクロファージと血液単球の相対的耐性のメカニズムを決定し、特に p38 MAPK の役割に焦点を当てる
- 重度でない喘息と重度の喘息の間の気道平滑筋細胞の違いを特定する
結果測定
- 非重症喘息と重症喘息の炎症マーカーとリモデリングマーカーの臨床的な違い
- ヒストンリン酸化、NF-kB 活性、グルココルチコイド受容体活性化、マクロファージと単球における作用の非重症喘息と重症喘息の違い
- 非重症喘息と重症喘息から得られた生検から培養された気道平滑筋細胞の挙動の違い
重度および非重度の喘息患者は、ATS 基準に従って分類されます。 彼らは、可逆性試験、PC20、皮膚プリック試験、呼気一酸化窒素測定、および誘発喀痰を伴うスパイロメトリーを受けます。 彼らはPBMCのために血液を採取し、肺胞マクロファージと気管支生検を得るために光ファイバー気管支鏡検査を受けます
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SW3 6NP
- Asthma Laboratory, Royal Brompton Hospital, Sydney Street
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～60歳
- 喘息の医師の診断
重度でない喘息患者：
- 軽度から中程度の重度の喘息。
グループは、治療の必要性に応じて次のように定義されます (喘息管理 GINA または BTS ガイドラインで確立されているように)。
- 軽度: 断続的な症状と気管支拡張薬の必要性が 1 日 1 回未満
- 中程度の喘息：ベクロメタゾン当量が 2,000 μg を超えない吸入コルチコステロイド療法を受けている間、症状が最小限でよくコントロールされた喘息。
重度の喘息患者：
少なくとも 1 つの主要な基準と 2 つの副次的な基準 (以下のとおり) があります。 主な特徴 (少なくとも次の基準の 1 つ)
- 継続的またはほぼ継続的 (年間の 50% 以上) の経口コルチコステロイドによる治療
高用量の吸入コルチコステロイド (ICS) による治療の必要性 軽度の特徴 (以下のうち少なくとも 2 つ)
- ICS に加えてコントローラー薬による毎日の治療の必要性。 LABA、テオフィリン、ロイコトリエン拮抗薬
- 毎日またはほぼ毎日SABAを必要とする喘息症状
- 持続性気道閉塞 (FEV1 < 予測値 80%、日内 PEF 変動 > 20%)
- 年に 1 回以上の喘息の救急受診
- 1年に3回以上のステロイド「バースト」
- 経口またはICSの25%以下の低下による急速な悪化
- 過去に致死に近い喘息を起こしたことがある
除外基準:
- 現在の喫煙者、または禁煙から 3 年未満 (< 5 パック/年)
- 増悪から4週間以内
- アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリンなどのステロイド節約剤または免疫抑制剤について
- 併用抗IgE療法
- 抗血小板薬または抗凝固薬について
- 低血小板数
- 妊娠中または授乳中
- -この研究への参加から6か月以内の喘息の挿管（気管支鏡検査を受ける場合）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
重度の喘息
|
気道平滑筋細胞の組織学および培養のための肺胞マクロファージおよび気管支生検の取得のための光ファイバー気管支鏡検査
|
|
重度でない喘息
|
気道平滑筋細胞の組織学および培養のための肺胞マクロファージおよび気管支生検の取得のための光ファイバー気管支鏡検査
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
重症喘息患者と非重症喘息患者のマクロファージまたは PBMC における p38 MAPK 活性の活性と下流活性の違い
時間枠：3年
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
デキサメタゾンによる肺胞マクロファージおよび PBMC からのサイトカイン放出の阻害における p38 MAPK 阻害剤の効果の重症喘息患者と非重症喘息患者の違い
時間枠：3年
|
P38 MAPK 阻害剤による IL6 放出の抑制率
|
3年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc、Imperial College London
- 主任研究者：Pankaj Bhavsar, BSc PhD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。