p38 mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) och steroidokänslighet vid astma
p38 MAPK-aktivering som grund för kortikosteroidokänslighet vid svår astma
Denna forskning syftar till att ta reda på hur inflammationen hos patienter som lider av svår astma skiljer sig från den vid icke-svår astma, och hur den kan förhindra att kortikosteroider fungerar effektivt vid svår astma.
Den kommer särskilt att titta på ett proteinenzym som kallas p38 mitogenaktiverat proteinkinas (förkortat p38 MAPK) som kontrollerar aktiveringen av flera viktiga vägar i cellen. Vi vill ta reda på om detta enzym är mer aktivt i celler erhållna från patienter med svår astma jämfört med de med icke-svår astma. Vi skulle vilja förstå hur detta enzym kan få cellen att svara mindre bra på de antiinflammatoriska effekterna av kortikosteroider. Vi vill också ta reda på om några specifika hämmare av p38 MAPK kan förbättra svår astma genom att förbättra effekterna av kortikosteroider på dessa celler.
Vi antar att aktivering av den intracellulära MAPK-signalvägen ligger till grund för de inflammatoriska processerna vid svår astma och leder till minskningen av de antiinflammatoriska effekterna av CS genom histonmodifiering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DESIGN Komparativ studie för att analysera skillnader i egenskaperna hos lungmakrofager och blodmonocyter mellan icke-svåra och svåra astmatiker.
MÅL
- Att avgöra om det finns skillnader i termer av celluttryck och aktivering mellan lungmakrofager och blodmonocyter från icke-svår och svår astma
- För att bestämma mekanismerna för lungmakrofagen och blodmonocyternas relativa resistens mot effekten av kortikosteroider vid svår astma, och särskilt fokusera på rollen av p38 MAPK
- För att bestämma skillnaderna i glatta muskelceller i luftvägarna mellan icke-svår och svår astma
UTFALLSMÅTT
- Kliniskt skillnaderna i inflammatoriska och remodellerande markörer mellan icke-svår och svår astma
- Skillnader i histonfosforylering, NF-kB-aktivitet och glukokortikoidreceptoraktivering och verkan i makrofager och monocyter mellan icke-svår och svår astma
- Skillnader i beteende hos glatta muskelceller i luftvägarna odlade från biopsier från icke-svår och svår astma
Svåra och icke-svåra astmatiska försökspersoner kommer att klassificeras enligt ATS-kriterier. De genomgår spirometri med reversibilitetstestning, PC20, hudpricktest, utandad kväveoxidmätningar och inducerat sputum. De kommer att ta blod för PBMC och genomgå fiberoptisk bronkoskopi för erhållande av alveolära makrofager och bronkialbiopsier
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6NP
- Asthma Laboratory, Royal Brompton Hospital, Sydney Street
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-60
- Läkarens diagnos av astma
Icke-svår astmatiska personer:
- mild till måttligt svår astma.
Grupperna kommer att definieras enligt följande, beroende på deras behov av behandlingar (som fastställts i riktlinjerna för astmahantering GINA eller BTS):
- Milda: intermittenta symtom och behov av luftrörsvidgande medel mindre än en gång om dagen
- måttlig astma: välkontrollerad astma med minimala symtom vid inhalerad kortikosteroidbehandling som inte överstiger 2 000 μg beklometasonekvivalenter.
Svår astmatiska personer:
kommer att ha minst 1 större och 2 mindre kriterier (enligt nedan) Huvudegenskaper (minst ett av följande kriterier)
- Behandling med kontinuerliga eller nästan kontinuerliga (>50 % av året) orala kortikosteroider
Behov för behandling med högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) Mindre egenskaper (minst 2 av följande)
- Krav på daglig behandling med en kontrollmedicin utöver ICS t.ex. LABA, teofyllin, leukotrienantagonist
- Astmasymtom som kräver SABA dagligen eller nästan dagligen
- Ihållande luftvägsobstruktion (FEV1 <80 % förutspått, daglig PEF-variation >20 %)
- Ett eller flera akutbesök för astma per år
- 3 eller fler steroid "utbrott" per år
- Snabb försämring med ≤ 25 % minskning av oral eller ICS
- Nästan dödlig astma händelse i det förflutna
Exklusions kriterier:
- Aktuella rökare, eller mindre än 3 år sedan man slutade röka (< 5 pack/år)
- Mindre än 4 veckor efter en exacerbation
- På steroidsparande medel eller immunsuppressiva medel som azatioprin, metotrexat och ciklosporin
- Samtidig anti-IgE-behandling
- På blodplättsdämpande eller antikoagulerande läkemedel
- Lågt antal blodplättar
- Graviditet eller amning
- Intubation för astma inom 6 månader efter inträdet i denna studie (om du genomgår bronkoskopi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Svår astma
|
Fiberoptisk bronkoskopi för erhållande av alveolära makrofager och bronkialbiopsier för histologi och odling av glatta muskelceller i luftvägarna
|
|
Icke-svår astma
|
Fiberoptisk bronkoskopi för erhållande av alveolära makrofager och bronkialbiopsier för histologi och odling av glatta muskelceller i luftvägarna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnader i aktivitet och nedströmsaktivitet för p38 MAPK-aktivitet i makrofager eller PBMC mellan dem från svåra och icke-svåra astmatiker
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i effekten av p38 MAPK-hämmare i dexametason-hämning av cytokinfrisättning från alveolära makrofager och PBMC mellan svåra och icke-svåra astmatiker
Tidsram: 3 år
|
Procentandel av undertryckande av IL6-frisättning av p38 MAPK-hämmare
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
- Huvudutredare: Pankaj Bhavsar, BSc PhD, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08/H0708/29
- CRO1014
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .