p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) og steroid ufølsomhed ved astma
p38 MAPK-aktivering som grundlag for kortikosteroid-ufølsomhed ved svær astma
Denne forskning har til formål at finde ud af, hvordan betændelsen hos patienter, der lider af svær astma, er anderledes end ved ikke-svær astma, og hvordan den kan forhindre kortikosteroider i at virke effektivt ved svær astma.
Det vil især se på et proteinenzym kaldet p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (forkortet p38 MAPK), som styrer aktiveringen af flere vigtige veje i cellen. Vi ønsker at finde ud af, om dette enzym er mere aktivt i celler opnået fra patienter med svær astma sammenlignet med dem med ikke-svær astma. Vi vil gerne forstå, hvordan dette enzym kan få cellen til at reagere mindre godt på de antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider. Vi ønsker også at finde ud af, om nogen specifikke hæmmere af p38 MAPK kan forbedre svær astma ved at forbedre virkningen af kortikosteroider på disse celler.
Vi antager, at aktivering af den intracellulære MAPK-signalvej ligger til grund for de inflammatoriske processer af svær astma og fører til reduktion af de antiinflammatoriske virkninger af CS gennem histonmodifikation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DESIGN Komparativ undersøgelse for at analysere forskelle i karakteristika af lungemakrofager og blodmonocytter mellem ikke-svære og svære astmatikere.
MÅL
- At bestemme, om der er forskelle med hensyn til celleekspression og aktivering mellem lungemakrofager og blodmonocytter fra ikke-svær og svær astma
- At bestemme mekanismerne for lungemakrofagen og blodmonocyttens relative resistens over for virkningen af kortikosteroider ved svær astma, og især fokusere på rollen af p38 MAPK
- At bestemme forskellene i glatte muskelceller i luftvejene mellem ikke-svær og svær astma
RESULTATMÅL
- Klinisk forskelle i inflammatoriske og remodeling markører mellem ikke-svær og svær astma
- Forskelle i histonphosphorylering, NF-kB-aktivitet og glukokortikoidreceptoraktivering og virkninger i makrofager og monocytter mellem ikke-svær og svær astma
- Forskelle i adfærd af glatte muskelceller i luftvejene dyrket fra biopsier opnået fra ikke-svær og svær astma
Svære og ikke-svære astmatiske forsøgspersoner vil blive klassificeret efter ATS-kriterier. De gennemgår spirometri med reversibilitetstest, PC20, hudpriktest, udåndede nitrogenoxidmålinger og induceret sputum. De vil få taget blod for PBMC'er og gennemgå fiberoptisk bronkoskopi for at få alveolære makrofager og bronkiale biopsier
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Asthma Laboratory, Royal Brompton Hospital, Sydney Street
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-60
- Lægens diagnose af astma
Ikke-svær astmatiske personer:
- let til moderat svær astma.
Grupperne vil blive defineret som følger i henhold til deres behov for behandlinger (som fastlagt i retningslinjerne for astmabehandling GINA eller BTS):
- Mild: intermitterende symptomer og behov for bronkodilatator mindre end én gang dagligt
- moderat astma: velkontrolleret astma med minimale symptomer under inhalationskortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 2.000 μg beclomethasonækvivalent.
Svær astmatiske personer:
vil have mindst 1 hoved- og 2 underordnede kriterier (som nedenfor) Større karakteristika (mindst et af følgende kriterier)
- Behandling med kontinuerlige eller næsten kontinuerlige (>50 % af året) orale kortikosteroider
Krav til behandling med højdosis inhalerede kortikosteroider (ICS) Mindre karakteristika (mindst 2 ud af følgende)
- Krav om daglig behandling med en controller medicin udover ICS f.eks. LABA, theophyllin, leukotrienantagonist
- Astmasymptomer, der kræver SABA på daglig eller næsten daglig basis
- Vedvarende luftvejsobstruktion (FEV1 <80 % forudsagt, daglig PEF-variation >20 %)
- Et eller flere akutbesøg for astma om året
- 3 eller flere steroid "udbrud" om året
- Hurtig forværring med ≤ 25 % reduktion i oral eller ICS
- Næsten fatal astmahændelse i fortiden
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende rygere, eller mindre end 3 år siden rygestop (< 5 pakninger/år)
- Mindre end 4 uger fra en eksacerbation
- På steroidbesparende middel eller immunsuppressivt middel såsom azathioprin, methotrexat og ciclosporin
- Samtidig anti-IgE-behandling
- På blodpladehæmmende eller antikoagulerende lægemidler
- Lavt antal blodplader
- Graviditet eller amning
- Intubation for astma inden for 6 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse (hvis du gennemgår bronkoskopi)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Svær astma
|
Fiberoptisk bronkoskopi til opnåelse af alveolære makrofager og bronkialbiopsier til histologi og dyrkning af glatte muskelceller i luftvejene
|
|
Ikke-svær astma
|
Fiberoptisk bronkoskopi til opnåelse af alveolære makrofager og bronkialbiopsier til histologi og dyrkning af glatte muskelceller i luftvejene
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskelle i aktivitet og downstream-aktivitet af p38 MAPK-aktivitet i makrofager eller PBMC'er mellem dem fra svære og ikke-svære astmatikere
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i virkningen af p38 MAPK-hæmmer i dexamethason-hæmning af cytokinfrigivelse fra alveolære makrofager og PBMC'er mellem svære og ikke-svære astmatikere
Tidsramme: 3 år
|
Procentdel af undertrykkelse af IL6-frigivelse af p38 MAPK-hæmmer
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
- Ledende efterforsker: Pankaj Bhavsar, BSc PhD, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 08/H0708/29
- CRO1014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .