p38 Kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK) i niewrażliwość na steroidy w astmie
Aktywacja p38 MAPK jako podstawa niewrażliwości na kortykosteroidy w ciężkiej astmie
Badanie to ma na celu ustalenie, w jaki sposób stan zapalny u pacjentów cierpiących na ciężką astmę różni się od stanu zapalnego w astmie łagodnej oraz w jaki sposób może to uniemożliwić skuteczne działanie kortykosteroidów w ciężkiej astmie.
W szczególności przyjrzy się enzymowi białkowemu zwanemu kinazą białkową aktywowaną mitogenem p38 (w skrócie p38 MAPK), który kontroluje aktywację kilku ważnych szlaków w komórce. Chcielibyśmy sprawdzić, czy enzym ten jest bardziej aktywny w komórkach uzyskanych od pacjentów z astmą ciężką w porównaniu z komórkami z astmą łagodną. Chcielibyśmy zrozumieć, w jaki sposób enzym ten może powodować słabszą reakcję komórki na przeciwzapalne działanie kortykosteroidów. Chcielibyśmy również dowiedzieć się, czy jakiekolwiek specyficzne inhibitory p38 MAPK mogą złagodzić ciężką astmę poprzez poprawę działania kortykosteroidów na te komórki.
Stawiamy hipotezę, że aktywacja wewnątrzkomórkowego szlaku sygnałowego MAPK leży u podstaw procesów zapalnych ciężkiej astmy i prowadzi do osłabienia przeciwzapalnych działań CS poprzez modyfikację histonów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PROJEKT Badanie porównawcze mające na celu analizę różnic w charakterystyce makrofagów płucnych i monocytów krwi między astmą łagodną i ciężką.
CELUJE
- Określenie, czy istnieją różnice w ekspresji i aktywacji komórek między makrofagami płucnymi a monocytami krwi z astmy łagodnej i ciężkiej
- Określenie mechanizmów względnej oporności makrofagów płucnych i monocytów krwi na działanie kortykosteroidów w ciężkiej astmie ze szczególnym uwzględnieniem roli p38 MAPK
- Określenie różnic w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych między astmą łagodną i ciężką
MIERNIKI REZULTATU
- Klinicznie różnice w markerach stanu zapalnego i remodelingu między astmą łagodną i ciężką
- Różnice w fosforylacji histonów, aktywności NF-kB i aktywacji receptora glukokortykoidowego oraz działaniach w makrofagach i monocytach między astmą łagodną i ciężką
- Różnice w zachowaniu komórek mięśni gładkich dróg oddechowych wyhodowanych z biopsji uzyskanych z astmy łagodnej i ciężkiej
Pacjenci z ciężką i nieciężką astmą zostaną sklasyfikowani zgodnie z kryteriami ATS. Przechodzą spirometrię z testami odwracalności, PC20, punktowymi testami skórnymi, pomiarami tlenku azotu w wydychanym powietrzu i indukowaną plwociną. Zostanie pobrana krew na PBMC i bronchoskopia światłowodowa w celu pobrania makrofagów pęcherzykowych i biopsji oskrzeli
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Asthma Laboratory, Royal Brompton Hospital, Sydney Street
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-60 lat
- Lekarz rozpoznaje astmę
Chorzy na astmę inną niż ciężka:
- astma łagodna do średnio ciężkiej.
Grupy zostaną zdefiniowane w następujący sposób, zgodnie z zapotrzebowaniem na leczenie (zgodnie z wytycznymi GINA lub BTS dotyczącymi leczenia astmy):
- Łagodne: przejściowe objawy i potrzeba doraźnego leku rozszerzającego oskrzela rzadziej niż raz dziennie
- astma umiarkowana: dobrze kontrolowana astma z minimalnymi objawami podczas leczenia kortykosteroidami wziewnymi nieprzekraczającymi równoważnika 2000 μg beklometazonu.
Osoby z ciężką astmą:
będzie miał co najmniej 1 główne i 2 drugorzędne kryteria (jak poniżej) Główne cechy (co najmniej jedno z poniższych kryteriów)
- Leczenie ciągłymi lub prawie ciągłymi (>50% roku) doustnymi kortykosteroidami
Wymagania dotyczące leczenia kortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach (ICS) Drobne cechy (co najmniej 2 z poniższych)
- Konieczność codziennego leczenia lekiem kontrolującym oprócz ICS, np. LABA, teofilina, antagonista leukotrienów
- Objawy astmy wymagające SABA codziennie lub prawie codziennie
- Utrzymująca się niedrożność dróg oddechowych (FEV1 <80% wartości należnej, dobowa zmienność PEF >20%)
- Jedna lub więcej wizyt w nagłych wypadkach w przypadku astmy rocznie
- 3 lub więcej „wybuchów” sterydów rocznie
- Szybkie pogorszenie przy ≤ 25% redukcji doustnej lub ICS
- Zdarzenie astmy bliskie zgonu w przeszłości
Kryteria wyłączenia:
- Obecni palacze lub mniej niż 3 lata od rzucenia palenia (< 5 paczek/lat)
- Mniej niż 4 tygodnie od zaostrzenia
- na lekach oszczędzających steroidy lub lekach immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna, metotreksat i cyklosporyna
- Jednoczesna terapia anty-IgE
- Na lekach przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych
- Niska liczba płytek krwi
- Ciąża lub karmienie piersią
- Intubacja z powodu astmy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do tego badania (jeśli przechodzi bronchoskopię)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ciężka astma
|
Bronchoskopia światłowodowa do pobierania makrofagów pęcherzykowych i biopsji oskrzeli do histologii i hodowli komórek mięśni gładkich dróg oddechowych
|
|
Nieciężka astma
|
Bronchoskopia światłowodowa do pobierania makrofagów pęcherzykowych i biopsji oskrzeli do histologii i hodowli komórek mięśni gładkich dróg oddechowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnice w aktywności i aktywności niższej aktywności p38 MAPK w makrofagach lub PBMC między tymi z ciężkiej i łagodnej astmy
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w działaniu inhibitora p38 MAPK na hamowanie przez deksametazon uwalniania cytokin z makrofagów pęcherzykowych i PBMC między ciężką i nieciężką astmą
Ramy czasowe: 3 lata
|
Procent supresji uwalniania IL6 przez inhibitor p38 MAPK
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
- Główny śledczy: Pankaj Bhavsar, BSc PhD, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08/H0708/29
- CRO1014
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .