p38 Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK)와 천식에서의 스테로이드 무감각
심한 천식에서 코르티코스테로이드 무감각의 기초로서 p38 MAPK 활성화
이 연구는 중증 천식을 앓고 있는 환자의 염증이 중증 천식과 어떻게 다른지, 그리고 중증 천식에서 코르티코스테로이드가 효율적으로 작용하는 것을 어떻게 막을 수 있는지 알아내는 것을 목표로 합니다.
특히 세포에서 몇 가지 중요한 경로의 활성화를 제어하는 p38 미토겐 활성화 단백질 키나아제(줄여서 p38 MAPK)라고 하는 단백질 효소를 살펴볼 것입니다. 우리는 이 효소가 중증 천식 환자에 비해 중증 천식 환자에게서 얻은 세포에서 더 활성이 있는지 알아보고자 합니다. 우리는 이 효소가 세포가 코르티코스테로이드의 항염증 효과에 덜 잘 반응하도록 만드는 방법을 이해하고 싶습니다. 우리는 또한 p38 MAPK의 특정 억제제가 이러한 세포에 대한 코르티코스테로이드의 효과를 개선하여 중증 천식을 개선할 수 있는지 알아보고자 합니다.
우리는 세포내 MAPK 신호 전달 경로의 활성화가 중증 천식의 염증 과정의 기초가 되며 히스톤 변형을 통해 CS의 항염증 작용을 감소시킨다는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
DESIGN 경증 천식 환자와 중증 천식 환자의 폐 대식세포와 혈액 단핵구의 특성 차이를 분석하기 위한 비교 연구.
목표
- 비중증 및 중증 천식에서 폐 대식세포와 혈액 단핵구 사이의 세포 발현 및 활성화 측면에서 차이가 있는지 확인하기 위해
- 중증 천식에서 코르티코스테로이드의 효과에 대한 폐 대식세포 및 혈액 단핵구의 상대적 저항성을 결정하고, 특히 p38 MAPK의 역할에 초점을 맞춥니다.
- 중증이 아닌 천식과 중증 천식 사이의 기도 평활근 세포의 차이를 확인하기 위해
결과 측정
- 임상적으로 경증 천식과 중증 천식 사이의 염증 및 리모델링 마커의 차이
- 경증 천식과 중증 천식 사이의 히스톤 인산화, NF-kB 활성 및 글루코코르티코이드 수용체 활성화 및 대식세포 및 단핵구에서의 작용의 차이
- 중증이 아닌 천식과 중증 천식에서 얻은 생검에서 배양한 기도 평활근 세포의 거동 차이
중증 및 중증이 아닌 천식 피험자는 ATS 기준에 따라 분류됩니다. 그들은 가역성 테스트, PC20, 피부 찌름 테스트, 호기 산화질소 측정 및 유도된 가래로 폐활량 측정을 받습니다. 그들은 PBMC를 위해 혈액을 채취하고 폐포 대식세포 및 기관지 생검을 얻기 위해 광섬유 기관지경 검사를 받을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6NP
- Asthma Laboratory, Royal Brompton Hospital, Sydney Street
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18-60세
- 천식의 의사 진단
중증이 아닌 천식 환자:
- 경증에서 중등도의 천식.
그룹은 치료의 필요성에 따라 다음과 같이 정의됩니다(천식 관리 GINA 또는 BTS 지침에 설정됨).
- 경증: 간헐적 증상 및 완화제 기관지확장제의 필요성이 하루에 한 번 미만
- 중등도 천식: 2,000 μg 베클로메타손 등가물을 초과하지 않는 흡입 코르티코스테로이드 요법을 받는 동안 최소한의 증상으로 잘 조절된 천식.
중증 천식 환자:
최소 1개의 주요 기준과 2개의 부 기준(아래와 같음) 주요 특성(다음 기준 중 하나 이상)
- 연속 또는 거의 연속(>50% of year) 경구 코르티코스테로이드 치료
고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 치료에 대한 요구 사항 경미한 특성(다음 중 2개 이상)
- ICS에 추가로 컨트롤러 약물을 사용한 일일 치료 요구 사항. LABA, 테오필린, 류코트리엔 길항제
- 매일 또는 거의 매일 SABA가 필요한 천식 증상
- 지속적인 기도 폐쇄(FEV1 <80% 예측, 주간 PEF 변동 >20%)
- 천식으로 인한 연간 1회 이상의 응급 치료 방문
- 1년에 3회 이상의 스테로이드 "폭발"
- 구강 또는 ICS의 ≤ 25% 감소로 즉각적인 악화
- 과거에 거의 치명적인 천식 사건
제외 기준:
- 현재 흡연자 또는 금연한 지 3년 미만(< 5갑/년)
- 악화 후 4주 미만
- 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 사이클로스포린과 같은 스테로이드 절약제 또는 면역억제제
- 수반되는 항-IgE 요법
- 항혈소판제 또는 항응고제
- 낮은 혈소판 수
- 임신 또는 모유 수유
- 본 연구 시작 후 6개월 이내에 천식에 대한 삽관(기관지경 검사를 받는 경우)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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심한 천식
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기도 평활근 세포의 조직학 및 배양을 위한 폐포 대식세포 및 기관지 생검을 위한 광섬유 기관지경 검사
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중증이 아닌 천식
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기도 평활근 세포의 조직학 및 배양을 위한 폐포 대식세포 및 기관지 생검을 위한 광섬유 기관지경 검사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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중증 천식 환자와 비중증 천식 환자 사이의 대식세포 또는 PBMC에서 p38 MAPK 활성의 활성 및 다운스트림 활성의 차이
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P38 MAPK 억제제가 Dexamethasone에 의한 폐포 대식세포와 PBMC의 Cytokine 방출 억제 효과의 중증 천식과 비중증 천식 간 차이 원문보기 KCI 원문보기 인용
기간: 3 년
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P38 MAPK 억제제에 의한 IL6 방출 억제 백분율
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
- 수석 연구원: Pankaj Bhavsar, BSc PhD, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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