臍帯血移植の第II相試験
骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニング後の臍帯血移植の第II相研究
調査の概要
詳細な説明
骨髄破壊的および非骨髄破壊的コンディショニング療法に続く同種幹細胞移植 (SCT) は、多くの遺伝性および後天性血液疾患に対する根治的治療法であることが証明されています。 同種移植の成功は、ドナーとレシピエント間の適合性によって大きく左右され、致命的な移植片対宿主病 (GVHD) のリスクが予測されます。 残念なことに、同種移植を必要とする患者の 3 分の 1 未満が、家族内に適合するドナーを持っています。 レジストリは、互換性のあるボランティア (血縁関係のない) ドナーと患者を照合するために確立されていますが、多くの患者、特に少数派の患者には、依然として幹細胞ドナーがいません。
臍帯血 (UCB) は、出産後の胎盤から容易に入手できる造血幹細胞の豊富な供給源です。 同種異系移植に使用する UCB を収集、処理、保管するために、米国および海外で血液バンクが設立されました。 現在までに、世界中の成人および小児で 2000 件以上の UCB 移植が実施されています。
移植に臍帯血を使用する理由
UCB には、移植用の造血幹細胞の代替供給源として、多くの実証済みおよび理論上の利点があります。
- 胎盤または臍帯血は幹細胞の豊富な供給源であり、現在は廃棄されており、母親や乳児に危険を及ぼすことなく採取することができます.
- 重要な感染因子、特に CMV は成人よりも新生児ではあまり一般的ではなく、UCB コレクションを汚染する可能性は低くなります。
- タイプされ、凍結保存され、保管されたUCBコレクションはオンデマンドで利用できるため、無関係なドナーからの骨髄採取を複雑にする遅延や不確実性が解消されます。 現在、UCB は、検索開始から数日以内に輸液のために送達できます。 これは、ボランティアの成人ドナーのレジストリを介して検索から幹細胞の提供までの中央値が 3 か月であることに匹敵します。
- 胎児リンパ球の移植片対宿主反応性の強度は、成体細胞のそれよりも低いようであり、その結果、胎児リンパ球は HLA 不適合に対してより耐性があります。 公開された研究では、4-5/6 抗原で一致した UCB の移植は、6/6 抗原で完全に一致した無関係な幹細胞の移植に匹敵する GVHD の発生率をもたらすことが示されています。
- 凍結した UCB は、輸送、治療機関での保管、必要なときに解凍して使用することができますが、提供されたばかりの幹細胞は保存期間が 1 日以下と限られているため、外科医の採取、輸送、および移植チーム間の調整が必要です。 .
この調査研究は、治療に反応しないか再発した血液腫瘍、再生不良性貧血などの骨髄不全状態、または特定の遺伝性代謝障害の 1 つと診断された人々のために設計されました。その医師は、同種幹細胞移植（alloSCT）が最良の治療法であると考えていますが、関連または非関連の成人ドナーが利用できません。 代わりに、単一単位の臍帯血 (UCB) が対象の免疫系の供給源として使用されます。 この研究は、幹細胞ドナーを持たない被験者に対してこの病院で使用される標準的な幹細胞移植レジメンにおいて、単一単位のUCBが成体骨髄細胞の代わりに使用できるかどうかを判断するために設計されています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
非血縁同種造血幹細胞移植の適格基準を満たす患者は、以下の各基準を満たす場合にのみ、この臨床試験への参加を検討することができます。
- -患者は次の診断のいずれかを持っている必要があります
- -再発または難治性の血液悪性腫瘍、または
- 最初の寛解における高リスクの血液悪性腫瘍、または
- 難治性後天性骨髄不全状態、または
- 代替治療法がない遺伝性代謝障害または骨髄不全状態。
- 患者は、6/6 または 5/6 の HLA が一致する関連ドナーを持っていてはなりません。
- 患者は、レジストリ検索後にHLA-A、-B、および-DRB1の高解像度で一致する血縁関係のないドナーを持っていてはなりません。または（担当医の意見では）MUDユニットを受け取るまで中央値3か月待つことはできません。
- -患者は、インフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思を示さなければなりません
骨髄破壊的前処置の対象となる患者は、次の追加基準を満たさなければなりません。
- -患者は55歳まででなければなりません（包括的）
- -患者は、血清直接ビリルビン≤2.0 mg / dlおよびトランスアミナーゼ≤2x施設上限を持っている必要があります 通常の上限
- -患者は、クレアチニンクリアランスが60ml /分以上（計算または測定）で、血清クレアチニンが2mg / dl以下でなければなりません。
- -患者はMUGAスキャンまたは心エコー図が施設で正常である必要がありますが、45％以上の左心室駆出率であり、心機能障害の臨床的証拠はありません。
- 患者は ECOG パフォーマンスステータスが 0 または 1 でなければなりません (付録 C を参照)。
- 患者は、ヘモグロビンと肺胞容積を補正した場合、適切な肺機能を持っている必要があります。これは、拡散能力と FEV1 > 予測値の 50% によって証明されます。
強度の低いコンディショニングが考慮される患者は、次の追加基準を満たさなければなりません。
- -患者は、次のいずれかの理由で骨髄破壊的コンディショニングの候補者であってはなりません：以前の骨髄破壊的幹細胞移植、年齢> 50、併存疾患
- -担当医の意見では、骨髄破壊的条件付けの厳しさを順守または耐えることができません
- -白血病の患者は循環および骨髄芽球数が5％未満でなければならず、他のすべての患者は化学療法に反応する疾患を持っている必要があります
- -患者は18歳から70歳まで（両端を含む）でなければなりません
- -患者は、血清直接ビリルビン≤2.0 mg / dLおよびトランスアミナーゼ≤3x施設上限を持っている必要があります 通常の上限
- -患者はクレアチニンクリアランスが30ml /分以上でなければなりません（計算または測定）。
- 患者は、左心室駆出率が 35% 以上であり、心機能障害の臨床的証拠がないことを記録する MUGA スキャンまたは心エコー検査を受ける必要があります。
患者は ECOG パフォーマンスステータスが 0 または 1 でなければなりません (付録 C を参照)。
患者は、ヘモグロビンと肺胞容積を補正した場合、拡散能力と FEV1 が予測値の 40% 以上であることから明らかなように、十分な肺機能を持っている必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者はこの試験への参加資格がありません。
- -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、過去3か月以内に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全は不適格です。
- 不安定狭心症の方は対象外です。
- 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。
- 研究期間中、承認された避妊法を実践することに同意しない男性および女性患者は不適格です。
- コントロールされていない感染症の患者は不適格です。
- HIV陽性または慢性ウイルス性肝炎の証拠がある患者は不適格です。
- -治療計画および/または予定された評価を遵守するための要件を遵守できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄破壊的コンディショニング
骨髄破壊的条件付け後の造血救助のための臍帯血
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シクロホスファミド (60mg/m2 日 -6 および -5)、フルダラビン (25 mg/m2 日 -7、-6、および -5) および全身照射 (日 -3、-2、および -1、合計 1200 cGy) 0日目に臍帯血注入が続きます。
他の名前：
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実験的：低強度のコンディショニング
非骨髄破壊的条件付け後の造血救助のための臍帯血
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体外フォトフェレーシス (-8 日目 & -7 日目)、シクロホスファミド 50 mg/kg (-6 日目) ペントスタチン 4 mg/kg/日 (持続注入 -5 日目 & -4 日目)、全身照射 (-3 日目 & -2 日目、合計 600cGy)、続いて臍帯血輸血 0 日目。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着のある参加者の数
時間枠：+45 日と 90 日
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骨髄破壊的または非骨髄破壊的条件付け後の造血救助のために臍帯血を受け取る好中球生着のある参加者の数
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+45 日と 90 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板生着のある被験者の割合
時間枠：+45、90、および 180 日
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+45、+90、および +180 日までに移植された患者の割合。
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+45、90、および 180 日
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急性GVHDの発生率
時間枠：日 +100
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日 +100
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UCB レシピエントにおける感染性合併症。
時間枠：日 +100
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日 +100
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慢性GVHDの発生率
時間枠：アフターデイ +100
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アフターデイ +100
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UCB 移植前に、骨髄破壊的条件付けと非骨髄破壊的条件付けを受けた患者間の合併症の割合を比較
時間枠：+180日
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GVH または感染症の複合エンドポイント。
アーム間で比較するにはイベントが少なすぎます。
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+180日
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCBT001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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