Une étude de phase II sur la transplantation de sang de cordon ombilical
Une étude de phase II sur la transplantation de sang de cordon ombilical après un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules souches (SCT) après un traitement de conditionnement myéloablatif et non myéloablatif s'est avérée un traitement curatif pour un certain nombre de troubles hématologiques héréditaires et acquis. Le succès de la greffe allogénique est largement déterminé par la compatibilité entre le donneur et le receveur, qui prédit le risque de maladie mortelle du greffon contre l'hôte (GVHD). Malheureusement, moins d'un tiers des patients nécessitant une greffe allogénique ont un donneur compatible disponible dans leur famille. Des registres ont été établis pour apparier les patients avec des donneurs volontaires (non apparentés) compatibles, mais de nombreux patients, et en particulier les patients appartenant à des minorités, manquent toujours de donneurs de cellules souches.
Le sang de cordon ombilical (UCB) est une riche source de cellules souches hématopoïétiques, qui sont facilement disponibles à partir du placenta après l'accouchement. Des banques de sang ont été créées aux États-Unis et à l'étranger pour collecter, traiter et stocker l'UCB en vue d'une utilisation dans la transplantation allogénique. À ce jour, plus de 2 000 greffes d'UCB ont été réalisées chez des adultes et des enfants dans le monde.
Justification de l'utilisation du sang de cordon ombilical dans la transplantation
UCB présente un certain nombre d'avantages prouvés et théoriques en tant que source alternative de cellules souches hématopoïétiques pour la transplantation :
- Le sang placentaire ou de cordon ombilical est une source abondante de cellules souches, qui est actuellement jetée et peut être récoltée sans risque pour la mère ou le nourrisson.
- Les agents infectieux importants, en particulier le CMV, sont beaucoup moins fréquents chez le nouveau-né que chez l'adulte et sont moins susceptibles de contaminer les collections UCB.
- Les collections UCB, typées, cryoconservées et mises en banque, sont disponibles sur demande, éliminant les retards et les incertitudes qui compliquent désormais la collecte de moelle de donneurs non apparentés. À l'heure actuelle, l'UCB peut être livré pour perfusion dans les jours suivant le début d'une recherche. Cela se compare à une médiane de 3 mois entre la recherche et la livraison de cellules souches dans les registres de donneurs adultes volontaires.
- L'intensité de la réactivité du greffon contre l'hôte des lymphocytes fœtaux semble être inférieure à celle des cellules adultes et, par conséquent, les lymphocytes fœtaux sont plus tolérants à l'incompatibilité HLA. Des études publiées ont montré que la transplantation d'UCB appariés à 4-5/6 antigènes entraîne une incidence de GVHD comparable à la transplantation de cellules souches non apparentées entièrement appariées à 6/6 antigènes.
- L'UCB congelée peut être facilement expédiée, stockée dans l'établissement de traitement et décongelée pour être utilisée en cas de besoin, par rapport aux cellules souches fraîchement données qui ont une durée de conservation limitée à un jour ou moins, ce qui nécessite une coordination entre les chirurgiens de prélèvement, les équipes de transport et de transplantation. .
Cette étude de recherche a été conçue pour les personnes chez qui on a diagnostiqué une tumeur du sang, qui n'a pas répondu au traitement ou qui a récidivé, un état d'insuffisance médullaire comme l'anémie aplasique ou l'un de certains troubles métaboliques héréditaires ; et dont le médecin estime que le meilleur traitement est une allogreffe de cellules souches (alloSCT) mais un donneur adulte apparenté ou non apparenté n'est pas disponible. Au lieu de cela, une seule unité de sang de cordon ombilical (UCB) sera utilisée comme source du système immunitaire du sujet. Cette étude est conçue pour déterminer si une seule unité d'UCB peut remplacer les cellules de moelle osseuse adultes dans les schémas de greffe de cellules souches standard utilisés dans cet hôpital pour les sujets qui n'ont pas de donneurs de cellules souches.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients répondant aux critères d'éligibilité pour une allogreffe de cellules souches non apparentées peuvent être considérés pour participer à cet essai clinique si et seulement s'ils répondent à chacun des critères suivants :
- Les patients doivent avoir l'un des diagnostics suivants
- Hématologie maligne récidivante ou réfractaire, ou
- Hématologie maligne à haut risque en première rémission, ou
- État d'insuffisance médullaire acquise réfractaire, ou
- Trouble héréditaire du métabolisme ou état d'insuffisance médullaire sans traitement curatif alternatif.
- Les patients ne doivent pas avoir de donneur apparenté compatible HLA 6/6 ou 5/6.
- Les patients ne doivent pas avoir de donneur non apparenté compatible HLA-A, -B et -DRB1 à haute résolution après la recherche dans le registre, ou ne peuvent pas (de l'avis du médecin traitant) attendre la médiane de 3 mois pour recevoir une unité MUD.
- Les patients doivent démontrer leur capacité à comprendre et leur volonté de signer le document de consentement éclairé
Les patients considérés pour un conditionnement myéloablatif doivent répondre aux critères supplémentaires suivants :
- Les patients doivent avoir jusqu'à 55 ans (inclus)
- Les patients doivent avoir une bilirubine sérique directe ≤ 2,0 mg/dl et des transaminases ≤ 2x la limite supérieure de la normale de l'établissement
- Les patients doivent avoir une créatinine sérique ≤ 2 mg/dl avec une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée ou mesurée).
- Les patients doivent avoir un scanner MUGA ou un échocardiogramme normal pour l'établissement, mais pas moins de 45 % de fraction d'éjection ventriculaire gauche et aucun signe clinique de dysfonctionnement cardiaque.
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir Annexe C).
- Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate lorsqu'ils sont corrigés pour l'hémoglobine et le volume alvéolaire, comme en témoigne une capacité de diffusion et un VEMS > 50 % de la valeur prévue.
Les patients considérés pour un conditionnement à intensité réduite doivent satisfaire aux critères supplémentaires suivants :
- Les patients ne doivent pas être candidats à un conditionnement myéloablatif en raison de l'un des éléments suivants : Transplantation antérieure de cellules souches myéloablatives, âge > 50, maladie comorbide
- De l'avis du médecin traitant, incapable de se conformer ou de résister aux rigueurs du conditionnement myéloablatif
- Les patients atteints de leucémie doivent avoir un nombre de blastes circulants et de moelle osseuse < 5 %, tous les autres patients doivent avoir une maladie répondant à la chimiothérapie
- Les patients doivent être âgés de 18 à 70 ans (inclus)
- Les patients doivent avoir une bilirubine sérique directe ≤ 2,0 mg/dL et des transaminases ≤ 3x la limite supérieure de la normale de l'établissement
- Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculée ou mesurée).
- Les patients doivent avoir une scintigraphie MUGA ou un échocardiogramme documentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 35 % et aucun signe clinique de dysfonctionnement cardiaque.
Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir Annexe C).
Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate lorsqu'ils sont corrigés pour l'hémoglobine et le volume alvéolaire, comme en témoigne une capacité de diffusion et un VEMS ≥ 40 % de la valeur prévue.
Critère d'exclusion:
Les patients ne sont pas éligibles pour participer à cet essai s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une arythmie importante au cours des 3 mois précédents, une hypertension non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive ne sont pas éligibles.
- Les patients souffrant d'angor instable ne sont pas éligibles.
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles.
- Les patients masculins et féminins qui n'acceptent pas de pratiquer des méthodes de contraception approuvées pendant la durée de l'étude ne sont pas éligibles.
- Les patients présentant une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
- Les patients séropositifs ou présentant des signes d'hépatite virale chronique ne sont pas éligibles.
- Patients incapables de se conformer aux exigences de conformité au plan thérapeutique et/ou aux évaluations programmées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Conditionnement myéloablatif
Sang de cordon ombilical pour sauvetage hématopoïétique après conditionnement myéloablatif
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cyclophosphamide (60mg/m2 jours -6 & -5), fludarabine (25 mg/m2 jours -7, -6, & -5) et irradiation corporelle totale (jours -3, -2, & -1, total 1200 cGy) suivie d'une perfusion de sang de cordon au jour 0.
Autres noms:
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Expérimental: Conditionnement à intensité réduite
Sang de cordon ombilical pour sauvetage hématopoïétique après conditionnement non myéloablatif
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Photophérèse extracorporelle (jours -8 & -7), cyclophosphamide 50 mg/kg (jour -6) pentostatine 4 mg/kg/j (perfusion continue jours -5 & -4), irradiation corporelle totale (jours -3 & -2, total 600cGy) suivi d'une perfusion de sang de cordon ombilical jour 0.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec greffe de neutrophiles
Délai: +45 et 90 jours
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Nombre de participants avec greffe de neutrophiles recevant du sang de cordon ombilical pour sauvetage hématopoïétique suite à un conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif
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+45 et 90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets avec greffe de plaquettes
Délai: +45, 90 et 180 jours
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Proportion de patients greffés par jours +45, +90 et +180.
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+45, 90 et 180 jours
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Incidence de la GVHD aiguë
Délai: Jour +100
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Jour +100
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Complications infectieuses chez les bénéficiaires d'UCB.
Délai: Jour +100
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Jour +100
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Incidence de la GVHD chronique
Délai: Après jour +100
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Après jour +100
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Comparer les taux de complications entre les patients recevant un conditionnement ablatif et non myéloablatif avant la transplantation UCB
Délai: +180 jours
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Critère d'évaluation composite de la GVH ou de l'infection.
Trop peu d'événements pour comparer entre les armes.
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+180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Anémie
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Myélome multiple
- Anémie, aplasie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- UCBT001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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