進行性固形腫瘍に対するパゾパニブとゲムシタビンおよびゲムシタビンとシスプラチンの併用の第 I 相非盲検研究

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有し、標準治療が失敗したか、標準治療が存在しない患者である必要があります。 患者は切除不能または転移性疾患を患っている必要があります。
• 18歳以上の年齢
• パフォーマンスステータスは ECOG 0 ～ 1 である必要があります。
• 許可される以前の治療: 無制限。
• 臓器の機能が十分であること
• 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。
• 不安定な状態や重篤な状態が同時に発生することはありません。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に研究に参加し参加する資格があります。 妊娠の可能性がない
• エストロゲンとプロゲスチンを代謝するCYP酵素が阻害されるため、被験者は研究登録前にHRTを中止する必要があります。
• 妊娠の可能性には、スクリーニング時および治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与にできるだけ近い期間に血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した女性が含まれます。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中に避妊または禁欲というバリア手段を使用する場合、研究に参加し参加する資格がある。
• 患者は、研究特有の手順または評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、治療およびフォローアップに従うことに同意しなければなりません。
• 最後の化学療法投与から少なくとも 4 週間が経過していなければならず、被験者はこの研究に登録する前に化学療法剤に起因すると考えられる毒性から回復していなければなりません。
• 骨髄が完全に回復するまで最後の治療から少なくとも 4 週間が経過していれば、事前の放射線治療は許容されます。
• 脳への転移性疾患を有する患者は、脳転移に対する根治的治療を受ける必要があり、無症状でなければなりません。 （脳転移の治療歴があり、無症状でステロイドや抗発作薬を3か月以上服用していない患者は研究の対象となる。）

除外基準:

• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある。ただし、以前にCNS転移を治療したことがある個人を除き、無症状であり、研究の初回投与前の1週間にステロイドまたは抗けいれん薬の投与を必要としていない薬。 CNS画像検査（コンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）によるスクリーニングが必要です。
• 経口投与を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸異常
• 制御不能な感染の存在
• 補正された QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒。
• 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：

心臓血管形成術またはステント留置術。心筋梗塞;不安定狭心症;症候性の末梢血管疾患。ニューヨーク心臓協会が定義するクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全

• 過去28日以内に大手術、化学療法、治験薬、生物学的療法またはホルモン療法を受けたことがある、および/または以前の治療から回復していない。
• 不安定または重篤な併発疾患（全身療法を必要とする活動性感染症など）
• コントロール不良の高血圧[収縮期血圧(SBP)が140mmHg以上、または拡張期血圧(DBP)が90mmHg以上と定義]。
• -過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。
• -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• 活発な出血または出血素因の証拠。
• -治験薬の初回投与前6週間以内の喀血。
• 患者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
• -セクション8.2に記載されている禁止薬物を、訪問1前および研究期間中、14日間または薬物の5半減期の間中止できない、または中止したくない。
• -治験薬の初回投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬（治験用抗がん剤を含む）の使用。
• VEGF受容体を標的とする研究中または認可済みのチロシンキナーゼ阻害剤の以前の使用。

注: ベバシズマブの事前使用は許可されています。

• -治験薬の初回投与の直前14日間に、何らかのがん療法（手術、腫瘍塞栓術、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法）を受けている、および/または受けていた。

注: 以前のベバシズマブ治療の場合は、最後の投与から少なくとも 40 日が経過している必要があります。

• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性。
• パゾパニブ、ゲムシタビン、またはシスプラチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性がある。 (現在まで、パゾパニブと化学的に関連する既知の FDA 承認薬はありません)。