Estudio de fase I, abierto, de pazopanib en combinación con gemcitabina y gemcitabina más cisplatino para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente, que hayan fracasado con la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar. Los pacientes deben tener enfermedad irresecable o metastásica.
• Edad mayor o igual a 18 años
• El estado funcional debe ser ECOG 0-1.
• Terapias previas permitidas: ilimitadas.
• Función adecuada del órgano
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable:
• Sin condición concurrente inestable o grave.
• Un sujeto femenino es elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene potencial fértil.
• Los sujetos deben interrumpir la TRH antes de la inscripción en el estudio debido a la inhibición de las enzimas CYP que metabolizan los estrógenos y las progestinas.
• Potencial fértil, incluye a cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado.
• Un hombre con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si usa un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última administración de quimioterapia y los sujetos deben haberse recuperado de cualquier toxicidad atribuida al agente antes de la inscripción en este estudio.
• Se permite la radioterapia previa, siempre que hayan transcurrido al menos 4 semanas desde el último tratamiento para permitir la recuperación completa de la médula ósea.
• Los pacientes con enfermedad metastásica en el cerebro deben tener una terapia definitiva para sus metástasis cerebrales, deben estar asintomáticos. (Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que están asintomáticos, sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante más de 3 meses son elegibles para el estudio).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto para las personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante una semana antes de la primera dosis del estudio. droga. Se requiere la detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI]).
• Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas que podrían interferir con la dosificación oral
• Presencia de infección no controlada
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg.
• Antecedentes de cualquiera o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

angioplastia cardíaca o colocación de stent; infarto de miocardio; angina inestable; enfermedad vascular periférica sintomática; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association

• Ha tenido alguna cirugía mayor, quimioterapia, agente en investigación, terapia biológica o terapia hormonal en los últimos 28 días y/o no se ha recuperado de una terapia anterior.
• Cualquier condición concurrente inestable o grave (por ejemplo, infección activa que requiere terapia sistémica)
• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 90 mmHg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Hemoptisis dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No puede o no quiere suspender los medicamentos prohibidos, como se indica en la Sección 8.2 durante 14 días o cinco vidas medias de un medicamento antes de la Visita 1 y durante la duración del estudio.
• Uso de un agente en investigación, incluido un agente contra el cáncer en investigación, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso previo de un inhibidor de la tirosina quinasa en investigación o autorizado que se dirija a los receptores de VEGF.

Nota: Se permite el uso previo de bevacizumab.

• Está recibiendo o ha recibido en los 14 días inmediatamente anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio cualquier tratamiento contra el cáncer (cirugía, embolización tumoral, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal).

Nota: Para la terapia previa con bevacizumab, deben haber transcurrido al menos 40 días desde la última dosis.

• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad.
• Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib, gemcitabina o cisplatino. (Hasta la fecha no se conocen medicamentos aprobados por la FDA químicamente relacionados con pazopanib).