Een open-label fase I-studie van pazopanib in combinatie met gemcitabine en gemcitabine plus cisplatine voor gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben, waarbij de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie er geen standaardtherapie is. Patiënten moeten een inoperabele of gemetastaseerde ziekte hebben.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Prestatiestatus moet ECOG 0-1 zijn.
• Voorafgaande therapieën toegestaan: onbeperkt.
• Voldoende orgaanfunctie
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben:
• Geen onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: Niet-vruchtbaar is
• Proefpersonen moeten de HST stopzetten voordat ze zich in het onderzoek inschrijven vanwege de remming van CYP-enzymen die oestrogenen en progestagenen metaboliseren.
• Mogelijkheid om zwanger te worden, omvat elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad bij de screening en binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Een man met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste toediening van chemotherapie en proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit die aan het middel is toegeschreven voordat ze in dit onderzoek werden opgenomen.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, mits er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling om volledig beenmergherstel mogelijk te maken.
• Patiënten met uitgezaaide ziekte naar de hersenen moeten een definitieve therapie krijgen voor hun hersenmetastasen, moeten asymptomatisch zijn. (Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die langer dan 3 maanden asymptomatisch zijn, zonder steroïden en anti-epileptica, komen in aanmerking voor onderzoek.)

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en gedurende een week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is vereist.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering kunnen verstoren
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

Cardiale angioplastiek of stenting; hartinfarct; instabiele angina; symptomatische perifere vaatziekte; Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association

• Heeft in de afgelopen 28 dagen een grote operatie, chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologische therapie of hormoontherapie ondergaan en/of is niet hersteld van een eerdere therapie.
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. Actieve infectie die systemische therapie vereist)
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van meer dan of gelijk aan 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan of gelijk aan 90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bloedspuwing binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Kan of wil niet stoppen met verboden medicatie, zoals vermeld in paragraaf 8.2 gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief een antikankermiddel in onderzoek, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaand gebruik van een experimentele of goedgekeurde tyrosinekinaseremmer die zich richt op VEGF-receptoren.

Let op: Voorafgaand gebruik van bevacizumab is toegestaan.

• ondergaat nu en/of heeft in de 14 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een kankertherapie ondergaan (chirurgie, tumorembolisatie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie).

Opmerking: Voor eerdere behandeling met bevacizumab moeten ten minste 40 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis.

• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.
• Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib, gemcitabine of cisplatine. (Tot op heden zijn er geen door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen bekend die chemisch verwant zijn aan pazopanib).