En fase I, åben-label, undersøgelse af pazopanib i kombination med gemcitabin og gemcitabin plus cisplatin til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter bør have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen standardbehandling. Patienter bør have uoperabel eller metastatisk sygdom.
• Alder større end eller lig med 18 år
• Ydeevnestatus skal være ECOG 0-1.
• Tidligere terapier tilladt: ubegrænset.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom:
• Ingen ustabil eller alvorlig samtidig tilstand.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er: Ikke-fertil
• Forsøgspersoner skal afbryde HRT før tilmelding til undersøgelse på grund af hæmning af CYP-enzymer, der metaboliserer østrogener og progestiner.
• Den fødedygtige potentiale omfatter enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention.
• En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning
• Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste administration af kemoterapi, og forsøgspersonerne skal være kommet sig over enhver toksicitet, der tilskrives midlet, før de blev optaget i denne undersøgelse.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 4 uger siden sidste behandling for at muliggøre fuld knoglemarvsgendannelse.
• Patienter med metastatisk sygdom til hjernen bør have definitiv terapi for deres hjernemetastaser, bør være asymptomatiske. (Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske, uden steroider og medicin mod anfald i mere end 3 måneder, er berettiget til undersøgelse.)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i en uge før første dosis af undersøgelsen medicin. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er påkrævet.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
• Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

Hjerteangioplastik eller stenting; myokardieinfarkt; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association

• Har haft nogen større operation, kemoterapi, forsøgsmiddel, biologisk terapi eller hormonbehandling inden for de sidste 28 dage og/eller ikke kommet sig efter en tidligere behandling.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi)
• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) større end eller lig med 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) større end eller lig med 90 mmHg].
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Hæmoptyse inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre patientens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Er ude af stand til eller villig til at afbryde forbudt medicin, som angivet i afsnit 8.2 i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel før besøg 1 og i undersøgelsens varighed.
• Brug af et forsøgsmiddel, herunder et forsøgsmiddel mod kræft, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående brug af en forsøgsmæssig eller licenseret tyrosinkinasehæmmer, der retter sig mod VEGF-receptorer.

Bemærk: Tidligere brug af bevacizumab er tilladt.

• Er nu under og/eller har gennemgået i de 14 dage umiddelbart forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, enhver kræftbehandling (kirurgi, tumorembolisering, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling).

Bemærk: For tidligere behandling med bevacizumab bør der være gået mindst 40 dage siden sidste dosis.

• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib, gemcitabin eller cisplatin. (Til dato er der ingen kendte FDA-godkendte lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib).