Eine offene Phase-I-Studie zu Pazopanib in Kombination mit Gemcitabin und Gemcitabin plus Cisplatin bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten sollten einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, bei dem die Standardtherapie versagt hat oder für den es keine Standardtherapie gibt. Die Patienten sollten eine inoperable oder metastasierende Erkrankung haben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Der Leistungsstatus muss ECOG 0-1 sein.
• Vorherige Therapien erlaubt: unbegrenzt.
• Ausreichende Organfunktion
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben:
• Kein instabiler oder schwerwiegender Begleitzustand.
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist
• Aufgrund der Hemmung der CYP-Enzyme, die Östrogene und Gestagene verstoffwechseln, müssen die Probanden die HRT vor Studieneinschluss abbrechen.
• Zum gebärfähigen Alter gehört jede Frau, die beim Screening und innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest hatte, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und die sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Ein Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwendet.
• Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Beurteilungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten
• Seit der letzten Chemotherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein und die Probanden müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie von etwaigen Toxizitäten erholt haben, die dem Wirkstoff zugeschrieben werden.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern seit der letzten Behandlung mindestens 4 Wochen vergangen sind, um eine vollständige Erholung des Knochenmarks zu ermöglichen.
• Patienten mit einer metastasierenden Erkrankung des Gehirns sollten eine definitive Therapie ihrer Hirnmetastasen erhalten und asymptomatisch sein. (Zur Studie zugelassen sind Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind und seit mehr als 3 Monaten keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle einnehmen.)

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und eine Woche vor der ersten Dosis der Studie keinen Bedarf an Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle hatten Arzneimittel. Ein Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist erforderlich.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die orale Dosierung beeinträchtigen könnten
• Vorliegen einer unkontrollierten Infektion
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 ms.
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

Herzangioplastie oder Stenting; Herzinfarkt; instabile Angina pectoris; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association

• Hat sich innerhalb der letzten 28 Tage einer größeren Operation, Chemotherapie, einem Prüfpräparat, einer biologischen Therapie oder einer Hormontherapie unterzogen und/oder hat sich von einer früheren Therapie nicht erholt.
• Jede instabile oder schwerwiegende Begleiterkrankung (z. B. eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert)
• Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von mehr als oder gleich 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von mehr als oder gleich 90 mmHg].
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA), einer Lungenembolie oder einer unbehandelten tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs.
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.
• Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Patienten, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
• Ist nicht in der Lage oder willens, die in Abschnitt 8.2 aufgeführten verbotenen Medikamente für 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels vor Besuch 1 und für die Dauer der Studie abzusetzen.
• Verwendung eines Prüfpräparats, einschließlich eines Prüfpräparats gegen Krebs, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorherige Verwendung eines in der Erprobung befindlichen oder lizenzierten Tyrosinkinase-Inhibitors, der auf VEGF-Rezeptoren abzielt.

Hinweis: Eine vorherige Anwendung von Bevacizumab ist zulässig.

• sich derzeit einer Krebstherapie (Operation, Tumorembolisierung, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie) unterzieht und/oder in den 14 Tagen unmittelbar vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterzogen wurde.

Hinweis: Bei einer vorherigen Bevacizumab-Therapie sollten seit der letzten Dosis mindestens 40 Tage vergangen sein.

• Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt.
• Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib, Gemcitabin oder Cisplatin verwandt sind. (Bisher sind keine von der FDA zugelassenen Arzneimittel bekannt, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind.)