Uno studio di fase I, in aperto, su pazopanib in combinazione con gemcitabina e gemcitabina più cisplatino per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, per i quali la terapia standard ha fallito o per i quali non esiste una terapia standard. I pazienti devono avere una malattia non resecabile o metastatica.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Il performance status deve essere ECOG 0-1.
• Terapie precedenti consentite: illimitate.
• Adeguata funzionalità degli organi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile:
• Nessuna condizione concomitante instabile o grave.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se è: Di potenziale non fertile
• I soggetti devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva prima dell'arruolamento nello studio a causa dell'inibizione degli enzimi CYP che metabolizzano estrogeni e progestinici.
• Potenziale fertile, include qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione.
• Un maschio con una partner femminile in età fertile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se utilizza un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza durante lo studio.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima somministrazione di chemioterapia e i soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità attribuita all'agente prima dell'arruolamento in questo studio.
• È consentita una precedente radioterapia, a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo trattamento per consentire il pieno recupero del midollo osseo.
• I pazienti con malattia metastatica al cervello dovrebbero ricevere una terapia definitiva per le loro metastasi cerebrali, dovrebbero essere asintomatici. (I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono asintomatici, senza steroidi e farmaci antiepilettici per più di 3 mesi sono idonei per lo studio.)

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto bisogno di steroidi o farmaci antiepilettici per una settimana prima della prima dose dello studio farmaco. È richiesto lo screening con studi di imaging del sistema nervoso centrale (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]).
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero interferire con la somministrazione orale
• Presenza di infezione incontrollata
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

Angioplastica cardiaca o stenting; infarto miocardico; angina instabile; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association

• - Ha subito interventi chirurgici importanti, chemioterapia, agenti sperimentali, terapia biologica o terapia ormonale negli ultimi 28 giorni e/o non si è ripreso da una precedente terapia.
• Qualsiasi condizione concomitante instabile o grave (ad esempio, infezione attiva che richiede una terapia sistemica)
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione sanguigna sistolica (SBP) maggiore o uguale a 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica (DBP) maggiore o uguale a 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Emottisi entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Non è in grado o non vuole interrompere i farmaci proibiti, come elencato nella Sezione 8.2 per 14 giorni o cinque emivite di un farmaco prima della Visita 1 e per la durata dello studio.
• Uso di un agente sperimentale, incluso un agente antitumorale sperimentale, entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Uso precedente di un inibitore della tirosin-chinasi sperimentale o autorizzato che prende di mira i recettori VEGF.

Nota: è consentito l'uso precedente di bevacizumab.

• Si sta attualmente sottoponendo e/o si è sottoposto nei 14 giorni immediatamente precedenti alla prima dose del farmaco in studio, a qualsiasi terapia antitumorale (chirurgia, embolizzazione del tumore, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale).

Nota: per una precedente terapia con bevacizumab devono essere trascorsi almeno 40 giorni dall'ultima dose.

• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità.
• Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib, gemcitabina o cisplatino. (Ad oggi non sono noti farmaci approvati dalla FDA chimicamente correlati a pazopanib).