Um estudo de fase I, aberto, de pazopanibe em combinação com gencitabina e gencitabina mais cisplatina para tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor sólido avançado histológica ou citologicamente confirmado, tendo falhado a terapia padrão ou para quem não há terapia padrão. Os pacientes devem ter doença irressecável ou metastática.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• O status de desempenho deve ser ECOG 0-1.
• Terapias prévias permitidas: ilimitadas.
• Função adequada do órgão
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável:
• Nenhuma condição concomitante instável ou grave.
• Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela: Não tiver potencial para engravidar
• As participantes devem descontinuar a TRH antes da inclusão no estudo devido à inibição das enzimas CYP que metabolizam estrogênios e progestágenos.
• Potencial para engravidar inclui qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada.
• Um homem com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento
• Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última administração de quimioterapia e os indivíduos devem ter se recuperado de qualquer toxicidade atribuída ao agente antes da inscrição neste estudo.
• A radioterapia prévia é permitida, desde que tenham decorrido pelo menos 4 semanas desde o último tratamento para permitir a recuperação total da medula óssea.
• Pacientes com doença metastática para o cérebro devem receber terapia definitiva para suas metástases cerebrais, devem ser assintomáticos. (Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas que são assintomáticos, sem esteróides e medicamentos anticonvulsivantes por mais de 3 meses são elegíveis para o estudo.)

Critério de exclusão:

• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteroides ou medicação anticonvulsivante por uma semana antes da primeira dose do estudo medicamento. A triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir com a administração oral
• Presença de infecção descontrolada
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg.
• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

Angioplastia cardíaca ou colocação de stent; infarto do miocárdio; angina instável; doença vascular periférica sintomática; Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association

• Teve alguma cirurgia importante, quimioterapia, agente experimental, terapia biológica ou terapia hormonal nos últimos 28 dias e/ou não se recuperou de uma terapia anterior.
• Qualquer condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa que exija terapia sistêmica)
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) maior ou igual a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) maior ou igual a 90 mmHg].
• História de acidente vascular cerebral (AVC), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Hemoptise dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do paciente, no fornecimento de consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.
• É incapaz ou não deseja descontinuar medicamentos proibidos, conforme listado na Seção 8.2 por 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento antes da Visita 1 e durante o estudo.
• Uso de um agente experimental, incluindo um agente anti-câncer experimental, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso prévio de um inibidor de tirosina quinase em investigação ou licenciado que tenha como alvo os receptores VEGF.

Nota: O uso prévio de bevacizumabe é permitido.

• Está agora passando e/ou passou nos 14 dias imediatamente anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, qualquer terapia contra o câncer (cirurgia, embolização tumoral, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal).

Nota: Para terapia anterior com bevacizumabe, pelo menos 40 dias devem ter decorrido desde a última dose.

• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.
• Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe, gencitabina ou cisplatina. (Até o momento, não há medicamentos aprovados pela FDA quimicamente relacionados ao pazopanibe).