Otwarte badanie fazy I pazopanibu w skojarzeniu z gemcytabiną i gemcytabiną plus cisplatyną w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci powinni mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego guza litego, po niepowodzeniu standardowej terapii lub dla których nie ma standardowej terapii. Pacjenci powinni mieć nieresekcyjną lub przerzutową chorobę.
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan wydajności musi wynosić ECOG 0-1.
• Dozwolone wcześniejsze terapie: bez ograniczeń.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę:
• Brak niestabilnej lub poważnej współistniejącej choroby.
• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli: Nie może zajść w ciążę
• Pacjenci muszą przerwać HTZ przed włączeniem do badania ze względu na hamowanie enzymów CYP, które metabolizują estrogeny i progestyny.
• Zdolność do zajścia w ciążę obejmuje każdą kobietę, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym może wziąć udział w badaniu, jeśli w trakcie badania stosuje barierową metodę antykoncepcji lub zachowuje abstynencję.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji
• Od ostatniego podania chemioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności przypisywanej czynnikowi.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że od ostatniego zabiegu upłynęły co najmniej 4 tygodnie pozwalające na pełną regenerację szpiku kostnego.
• Pacjenci z chorobą przerzutową do mózgu powinni otrzymać ostateczne leczenie przerzutów do mózgu, powinni być bezobjawowi. (Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi, nie przyjmują sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez ponad 3 miesiące, kwalifikują się do badania).

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwpadaczkowych przez tydzień przed podaniem pierwszej dawki badania lek. Wymagane są badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]).
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać dawkowanie doustne
• Obecność niekontrolowanej infekcji
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 ms.
• Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

angioplastyka serca lub stentowanie; zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; objawowa choroba naczyń obwodowych; Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association

• Miał jakąkolwiek poważną operację, chemioterapię, lek badany, terapię biologiczną lub terapię hormonalną w ciągu ostatnich 28 dni i/lub nie wyzdrowiał po wcześniejszej terapii.
• Każdy niestabilny lub poważny współistniejący stan (np. czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)
• Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe lub równe 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe lub równe 90 mmHg].
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• Krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo pacjenta, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Nie może lub nie chce odstawić zabronionych leków, jak wymieniono w sekcji 8.2, przez 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku przed Wizytą 1 i na czas trwania badania.
• Zastosowanie badanego środka, w tym badanego środka przeciwnowotworowego, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze stosowanie eksperymentalnego lub licencjonowanego inhibitora kinazy tyrozynowej, który działa na receptory VEGF.

Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie bewacyzumabu.

• Obecnie przechodzi i/lub przechodził w ciągu 14 dni bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (operację, embolizację guza, chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub terapię hormonalną).

Uwaga: w przypadku wcześniejszego leczenia bewacyzumabem powinno upłynąć co najmniej 40 dni od ostatniej dawki.

• Jakakolwiek trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się.
• Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do pazopanibu, gemcytabiny lub cisplatyny. (Do tej pory nie są znane żadne leki zatwierdzone przez FDA, chemicznie podobne do pazopanibu).