Fáze I, otevřená, studie pazopanibu v kombinaci s gemcitabinem a gemcitabin plus cisplatina pro pokročilé pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž standardní léčba neexistuje. Pacienti by měli mít neresekovatelné nebo metastatické onemocnění.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu musí být ECOG 0-1.
• Předchozí povolené terapie: neomezeně.
• Přiměřená funkce orgánů
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění:
• Žádný nestabilní nebo závažný souběžný stav.
• Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud je: Neplodná
• Subjekty musí přerušit HRT před zařazením do studie kvůli inhibici enzymů CYP, které metabolizují estrogeny a progestiny.
• Potenciál otěhotnět zahrnuje každou ženu, která měla negativní těhotenský test v séru při screeningu a během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce.
• Muž s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud během studie používá bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinuje.
• Pacienti musí před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotni dodržovat léčbu a následná opatření.
• Od posledního podání chemoterapie musí uplynout alespoň 4 týdny a subjekty se před zařazením do této studie musí zotavit z jakékoli toxicity připisované látce.
• Předchozí radioterapie je přípustná za předpokladu, že od poslední léčby uplynuly alespoň 4 týdny, aby se umožnila úplná obnova kostní dřeně.
• Pacienti s metastatickým onemocněním do mozku by měli mít definitivní terapii mozkových metastáz, měli by být asymptomatičtí. (Pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí, neužívají steroidy a léky proti záchvatům déle než 3 měsíce, jsou způsobilí ke studii.)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a neměli potřebu steroidů nebo antikonvulzivní medikace po dobu jednoho týdne před první dávkou studie lék. Je vyžadován screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]).
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou interferovat s perorálním dávkováním
• Přítomnost nekontrolované infekce
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms.
• Anamnéza některého z více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

Srdeční angioplastika nebo stentování; infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; symptomatické onemocnění periferních cév; Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association

• Prodělal během posledních 28 dnů nějakou větší operaci, chemoterapii, zkoumaný přípravek, biologickou terapii nebo hormonální terapii a/nebo se nezotavil z předchozí terapie.
• Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu)
• Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) vyšší nebo rovný 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší nebo rovný 90 mmHg].
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Hemoptýza během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit pacientovu bezpečnost, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Není schopen nebo ochoten přerušit zakázané léky, jak je uvedeno v části 8.2, po dobu 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva před návštěvou 1 a po dobu trvání studie.
• Použití zkoumaného činidla, včetně zkoumaného protirakovinného činidla, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
• Předchozí použití zkoušeného nebo licencovaného inhibitoru tyrozinkinázy, který se zaměřuje na receptory VEGF.

Poznámka: Předchozí použití bevacizumabu je povoleno.

• Nyní podstupuje a/nebo podstoupil během 14 dnů bezprostředně před první dávkou studovaného léku jakoukoli protinádorovou terapii (chirurgický zákrok, embolizaci nádoru, chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo hormonální terapii).

Poznámka: Při předchozí léčbě bevacizumabem by mělo od poslední dávky uplynout alespoň 40 dní.

• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti.
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné pazopanibu, gemcitabinu nebo cisplatině. (K dnešnímu dni nejsou známy žádné léky schválené FDA chemicky příbuzné s pazopanibem).