Vaihe I, avoin tutkimus patsopanibista yhdistelmänä gemsitabiinin ja Gemcitabine Plus -sisplatiinin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, heillä on epäonnistunut standardihoito tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Potilailla tulee olla ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sairaus.
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Suorituskyvyn tilan on oltava ECOG 0-1.
• Aiemmat hoidot sallittu: rajoittamaton.
• Riittävä elinten toiminta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus:
• Ei epävakaata tai vakavaa samanaikaista tilaa.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei-hedelmöitysikäinen
• Koehenkilöiden on lopetettava hormonikorvaushoito ennen tutkimukseen osallistumista estrogeenia ja progestiineja metaboloivien CYP-entsyymien estämisen vuoksi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä.
• Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä kemoterapian annosta, ja koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista aineesta johtuvasta toksisuudesta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• Aikaisempi sädehoito on sallittua edellyttäen, että viimeisestä hoidosta on kulunut vähintään 4 viikkoa luuytimen täydellisen palautumisen mahdollistamiseksi.
• Potilailla, joilla on metastaattinen aivosairaus, tulee saada lopullinen hoito aivoetastaasiinsa, ja heidän tulee olla oireettomia. (Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät ole saaneet steroideja ja kouristuslääkkeitä yli 3 kuukautta, ovat kelvollisia tutkimukseen.)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä viikkoon ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume. Tarvitaan seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]).
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa annostusta
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 ms.
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

Sydämen angioplastia tai stentointi; sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla

• Hänellä on ollut suuri leikkaus, kemoterapia, tutkimusaine, biologinen hoito tai hormonihoito viimeisen 28 päivän aikana ja/tai hän ei ole toipunut aiemmasta hoidosta.
• Mikä tahansa epävakaa tai vakava samanaikainen tila (esim. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa)
• Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg, tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) vähintään 90 mmHg].
• Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintyminen.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Hemoptysis 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä potilaan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Ei pysty tai halua lopettaa kohdassa 8.2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan aikana ennen käyntiä 1 ja tutkimuksen ajaksi.
• Tutkittavan aineen käyttö, mukaan lukien tutkittava syöpälääke, 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• VEGF-reseptoreihin kohdistuvan tutkittavan tai lisensoidun tyrosiinikinaasi-inhibiittorin aikaisempi käyttö.

Huomautus: Bevasitsumabin aiempi käyttö on sallittua.

• Hän on parhaillaan ja/tai hän on käynyt 14 päivän aikana välittömästi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mitä tahansa syöpähoitoa (leikkaus, kasvaimen embolisaatio, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito).

Huomautus: Aiemman bevasitsumabihoidon aikana viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 40 päivää.

• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vakavuudeltaan.
• Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille, gemsitabiinille tai sisplatiinille. (Tähän mennessä ei ole tunnettuja FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille).