低強度条件付け（RIC）で移植された難治性血球減少症（RC）患者におけるキメリズムの連続分析

リサーチクエスチョン 3.1.1 キメリズムと移植後の転帰 過去 30 年間で、SCT は、子供と大人の多くの悪性および造血障害に対する確立された治療法になりました.1-8 移植後、新しく開発された造血系がレシピエント由来かドナー由来かが中心的な関心事でした。 移植後の造血の遺伝子型の起源の調査は、キメリズム分析と呼ばれます。 当初、完全なドナー造血は、ヒトにおける同種 SCT 後の生着を維持するために不可欠であると考えられていました.9 しかし、ここ数十年で、ドナーとレシピエントの造血がレシピエントの同種SCT後に共存できることが明らかになりました。 この造血細胞の共存状態は混合キメリズムと呼ばれ、「自己回復」に至る可能性があります。 難治性血球減少症の患者では、骨髄破壊的コンディショニングレジメン後の SCT により、実質的にすべての患者で迅速かつ持続的な生着が可能になりました。 この病気の再発は非常にまれな出来事になっています。 その結果、移植に関連する死亡率と長期にわたる鳴き声は、子供たちの幸福と病気の予後を改善するためにまだ克服されていない主要な障害となっています。 RICを使用したSCTでは、生着の遅延、移植片拒絶、混合キメリズム、およびGVHDによって、初期および後期の毒性の減少が相殺される可能性があります。

移植片拒絶 骨髄破壊的でないコンディショニングレジメンは、混合キメリズムの割合が高くなる傾向があることはよく知られています。 その結果、移植片拒絶または非生着は、治療失敗の主な原因です。

血液製剤の事前輸血によるマイナー組織適合性抗原への感作は、このリスクを高める可能性があります。 NK 細胞と T 細胞における完全なキメリズムの急速な発達は、特に投与量を減らした準備レジメンで移植された患者において、持続的な生着を達成するために重要な役割を果たしているようです。 したがって、異なる細胞亜集団における移植後のキメリズムの発生を解明することが重要です。 これにより、適切な生着の追跡と記録が可能になり、進行中の移植片拒絶の兆候を早期に検出できます。

移植片対宿主病 GVHD の発生は、よく知られている多くの要因の影響を受けます。 非骨髄破壊的 SCT の使用は GVHD の重症度を軽減できますが、GVHD は依然として主要な合併症です。 RCで強度を下げた準備レジメンを使用したパイロット研究では、GVHDグレードIIIVを発症する確率は0.48でした。 骨髄破壊的SCTと比較して、強度の低い準備レジメンでは、より高い割合の宿主免疫造血細胞が持続する可能性があることが認められています。 ドナー由来のアロ反応性リンパ球が注入されている間、これらの自己細胞は、ドナーT細胞の継続的な刺激のための宿主抗原提示として機能する可能性があります。 その結果、グループ Shapira と Slavin10 によって、GVHD は条件付けを減らした後に宿主細胞を意図的に投与することで同様に増幅される可能性があると推測されました。 この仮説は、前臨床動物モデルでテストされました。 GVHD の発生率の増加、死亡率の増加、およびキメリズムのレベルの増加が、追加の宿主細胞、特に非照射の脾臓細胞で再構成されたレシピエントで観察されました。 移植片対白血病 (GVL) 効果は、移植後の細胞投与によって損なわれませんでした。 これらの結果は、ＧＶＨＤが、照射されたまたは生存可能な刺激宿主細胞のいずれかを用いたレシピエント細胞注入によって増幅され得ることを示唆した。 これは、GVHDの発生率が予想よりも高く、その結果、強度が低下したSCTで100％ドナー型細胞に変換される宿主細胞の急速な置換を説明できる可能性があります。 したがって、本研究では、自己抗原提示細胞 (Auto-APC) がコンディショニング レジメンを生き延び、GVHD の発生を促進するかどうかを調査します。