감소된 강도 컨디셔닝(RIC)으로 이식된 난치성 혈구감소증(RC) 환자의 키메라 현상의 연속 분석

연구문제 3.1.1 Chimerism 및 이식 후 결과 지난 30년 동안 SCT는 어린이와 성인의 많은 악성 및 조혈 장애에 대해 잘 확립된 치료 절차가 되었습니다.1-8 이식 후 새로 개발된 조혈 시스템이 수혜자 기원인지 기증자 기원인지가 중심 관심사였습니다. 이식 후 조혈의 유전자형 기원에 대한 조사를 키메라 분석이라고 합니다. 원래 완전한 기증자 조혈은 인간의 동종 SCT 후 생착을 유지하는 데 필수적이라고 믿었습니다.9 그러나 지난 수십 년 동안 기증자와 수용자의 조혈이 수혜자의 allo-SCT 이후에 공존할 수 있다는 것이 분명해졌습니다. 이러한 조혈 세포의 공존 상태를 "자가 회복"으로 끝날 수 있는 혼합 키메라 현상이라고 합니다. 불응성 혈구감소증 환자에서 골수파괴 컨디셔닝 요법 후 SCT는 거의 모든 환자에서 신속하고 지속적인 생착을 허용했습니다. 이 질병에서 재발은 매우 드문 경우입니다. 결과적으로, 이식 관련 사망률과 장기간의 비명 소리는 어린이의 복지와 질병의 예후를 개선하기 위해 극복해야 할 주요 장애물이 되었습니다. RIC가 있는 SCT에서 초기 및 후기 독성의 감소는 지연된 생착, 이식 거부, 혼합 키메라 현상 및 GVHD에 의해 상쇄될 수 있습니다.

이식편 거부 덜 골수 파괴적인 컨디셔닝 요법이 더 높은 비율의 혼합 키메라 현상을 일으키는 경향이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 결과적으로, 이식 거부 또는 비생착은 치료 실패의 주요 원인입니다.

이전에 혈액 제품을 수혈하여 경미한 조직 적합성 항원에 민감해지면 이 위험이 증가할 수 있습니다. NK-세포 및 T-세포에서 완전한 키메라 현상의 급속한 발달은 특히 용량 감소 분취 요법으로 이식된 환자에서 지속적인 생착을 달성하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 따라서 다른 세포 하위 집단에서 이식 후 키메라 현상의 발생을 밝히는 것이 중요합니다. 이렇게 하면 적절한 생착을 따르고 문서화할 수 있으며 진행 중인 이식 거부의 초기 힌트를 감지할 수 있습니다.

이식편대숙주병 GVHD의 발생은 많은 잘 알려진 요인에 의해 영향을 받습니다. 비골수절제 SCT를 사용하면 GVHD의 중증도를 줄일 수 있지만 GVHD는 여전히 주요 합병증입니다. RC에서 감소된 강도의 준비 요법을 사용한 예비 연구에서 GVHD 등급 IIIV를 개발할 확률은 0.48이었습니다. 골수파괴 SCT와 비교할 때, 감소된 강도의 예비 요법에서 더 높은 비율의 숙주 면역 조혈 세포가 지속될 수 있다는 것이 인정됩니다. 기증자 유래 동종반응성 림프구가 주입되는 동안 이러한 자가 세포는 기증자 T 세포의 지속적인 자극을 위한 숙주 항원 제시 역할을 할 수 있습니다. 결과적으로, 그룹 Shapira와 Slavin10은 GVHD가 컨디셔닝 감소에 이어 숙주 세포의 의도적인 투여에 의해 유사하게 증폭될 수 있다고 추측했습니다. 이 가설은 전임상 동물 모델에서 테스트되었습니다. 추가 숙주 세포, 특히 방사선 조사되지 않은 비장 세포로 재구성된 수용자에서 GVHD 발생률 증가, 사망률 증가 및 키메라 현상 증가 수준이 관찰되었습니다. 이식편 대 백혈병(GVL) 효과는 이식 후 세포 투여에 의해 손상되지 않았습니다. 이러한 결과는 GVHD가 조사되거나 생존 가능한 자극 숙주 세포를 사용하여 수용자 세포 주입에 의해 증폭될 수 있음을 시사합니다. 이는 예상보다 높은 GVHD 발병률과 결과적으로 감소된 강도의 SCT에서 100% 기증자 유형 세포로 전환되는 숙주 세포의 급속한 변위를 설명할 수 있습니다. 따라서 본 연구에서는 자가 항원 제시 세포(Auto-APC)가 컨디셔닝 요법에서 살아남고 GVHD 발생에 유리한지 여부를 조사할 것입니다.