Análise Serial de Quimerismo em Pacientes com Citopenia Refratária (RC) Transplantados com Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC)

Questão de pesquisa 3.1.1 Quimerismo e resultado pós-transplante Durante as últimas 3 décadas, o SCT tornou-se um procedimento de tratamento bem estabelecido para muitos distúrbios malignos e hematopoiéticos em crianças e adultos.1-8 Após o transplante, tem sido de interesse central saber se o sistema hematopoiético recém-desenvolvido é de origem do receptor ou do doador. As investigações da origem genotípica da hematopoiese pós-transplante são denominadas análises de quimerismo. Originalmente, acreditava-se que a hematopoiese completa do doador é essencial para manter o enxerto após SCT alogênico em humanos.9 Nas últimas décadas, no entanto, tornou-se evidente que a hematopoiese do doador e do receptor poderia coexistir após alo-SCT no receptor. Este estado de coexistência de células hematopoiéticas é chamado de quimerismo misto que pode terminar em uma "recuperação autóloga". Em pacientes com citopenia refratária, SCT após regime de condicionamento mieloablativo permitiu enxerto imediato e sustentado em praticamente todos os pacientes. Nesta doença, a recidiva tornou-se um evento muito raro. Consequentemente, a mortalidade relacionada ao transplante e as sequelas de longo prazo tornaram-se grandes obstáculos ainda a serem superados para melhorar o bem-estar das crianças e o prognóstico da doença. No SCT com RIC, a redução da toxicidade precoce e tardia pode ser contrabalançada por enxerto tardio, rejeição de enxerto, quimerismo misto e GVHD.

Rejeição do enxerto É bem conhecido que menos regimes de condicionamento mieloablativo predispõem a uma taxa mais alta de quimerismo misto. Consequentemente, a rejeição do enxerto ou não enxerto é uma das principais causas de falha do tratamento.

A sensibilização a antígenos de histocompatibilidade menores por transfusões anteriores de hemoderivados pode aumentar esse risco. O rápido desenvolvimento de quimerismo completo em células NK e células T parece desempenhar um papel importante para alcançar o enxerto sustentado especificamente em pacientes transplantados com um regime preparativo de dose reduzida. Portanto, é importante elucidar o desenvolvimento do quimerismo pós-transplante em diferentes subpopulações celulares. Isso permitirá acompanhar e documentar o enxerto adequado e detectar indícios precoces de rejeição contínua do enxerto.

Doença do enxerto versus hospedeiro A ocorrência de GVHD é influenciada por muitos fatores bem conhecidos. Embora o uso de SCT não mieloablativo possa reduzir a gravidade da GVHD, a GVHD continua sendo uma complicação importante. Em nosso estudo piloto usando o regime preparativo de intensidade reduzida em RC, a probabilidade de desenvolver DECH grau IIIV foi de 0,48. Aceita-se que, em comparação com o SCT mieloablativo, em regimes preparativos de intensidade reduzida podem persistir proporções mais elevadas de células hematopoiéticas imunes do hospedeiro. Enquanto os linfócitos alorreativos derivados do doador estão sendo infundidos, essas células autólogas podem servir como apresentação de antígeno do hospedeiro para estimulação contínua de células T do doador. Consequentemente, foi especulado pelo grupo Shapira e Slavin10 que a GVHD pode ser amplificada de forma semelhante por condicionamento reduzido seguido por administração intencional de células hospedeiras. Esta hipótese foi testada em um modelo animal pré-clínico. Aumento da incidência de GVHD, maior mortalidade e aumento dos níveis de quimerismo foram observados em receptores reconstituídos com células hospedeiras adicionais, particularmente com células do baço não irradiadas. O efeito enxerto versus leucemia (GVL) não foi prejudicado pela administração de células pós-transplante. Estes resultados sugeriram que a GVHD pode ser amplificada por infusão de células receptoras usando células hospedeiras estimuladoras irradiadas ou viáveis. Isso poderia explicar a incidência de GVHD maior do que o previsto e, consequentemente, o rápido deslocamento das células hospedeiras com conversão para 100% de células do tipo doador em SCT de intensidade reduzida. O presente estudo irá, portanto, investigar se células apresentadoras de antígenos autólogas (Auto-APC) sobrevivem ao regime de condicionamento e favorecem a ocorrência de GVHD.