Análisis serial de quimerismo en pacientes con citopenia refractaria (CR) trasplantados con condicionamiento de intensidad reducida (RIC)

Pregunta de investigación 3.1.1 Quimerismo y resultado posterior al trasplante Durante las últimas 3 décadas, el SCT se ha convertido en un procedimiento de tratamiento bien establecido para muchos trastornos hematopoyéticos y malignos en niños y adultos.1-8 Después del trasplante, ha sido de interés central si el sistema hematopoyético recién desarrollado es de origen receptor o donante. Las investigaciones del origen genotípico de la hematopoyesis postrasplante se denominan análisis de quimerismo. Originalmente, se creía que la hematopoyesis completa del donante es esencial para mantener el injerto después de un SCT alogénico en humanos.9 En las últimas décadas, sin embargo, se hizo evidente que la hematopoyesis del donante y del receptor podrían coexistir después de un alo-SCT en el receptor. Este estado de coexistencia de células hematopoyéticas se denomina quimerismo mixto que puede terminar en una "recuperación autóloga". En pacientes con citopenia refractaria, el SCT después del régimen de acondicionamiento mieloablativo permitió un injerto rápido y sostenido en prácticamente todos los pacientes. En esta enfermedad, la recaída se ha convertido en un evento muy raro. En consecuencia, la mortalidad relacionada con el trasplante y los chillidos a largo plazo se han convertido en grandes obstáculos aún por superar para mejorar el bienestar de los niños y el pronóstico de la enfermedad. En SCT con RIC, la reducción de la toxicidad temprana y tardía puede verse contrarrestada por el injerto retrasado, el rechazo del injerto, el quimerismo mixto y la GVHD.

Rechazo del injerto Es bien sabido que los regímenes de acondicionamiento menos mieloablativos predisponen a una mayor tasa de quimerismo mixto. En consecuencia, el rechazo del injerto o la falta de injerto es una de las principales causas de fracaso del tratamiento.

La sensibilización a antígenos menores de histocompatibilidad por transfusiones previas de hemoderivados puede aumentar este riesgo. El rápido desarrollo de quimerismo completo en células NK y células T parece jugar un papel importante para lograr un injerto sostenido específicamente en pacientes trasplantados con un régimen preparatorio de dosis reducida. Por lo tanto, es importante dilucidar el desarrollo del quimerismo postrasplante en diferentes subpoblaciones celulares. Esto permitirá seguir y documentar el injerto adecuado y detectará indicios tempranos de rechazo del injerto en curso.

Enfermedad de injerto contra huésped La aparición de GVHD está influenciada por muchos factores bien conocidos. Aunque el uso de SCT no mieloablativo puede reducir la gravedad de la GVHD, la GVHD sigue siendo una complicación importante. En nuestro estudio piloto utilizando el régimen preparatorio de intensidad reducida en CR, la probabilidad de desarrollar GVHD grado IIIV fue de 0,48. Se acepta que, en comparación con el SCT mieloablativo, en los regímenes preparativos de intensidad reducida pueden persistir proporciones más altas de células hematopoyéticas inmunitarias del huésped. Mientras se infunden linfocitos alorreactivos derivados del donante, estas células autólogas posiblemente podrían servir como presentación del antígeno huésped para la estimulación continua de las células T del donante. En consecuencia, el grupo Shapira y Slavin10 especularon que la GVHD puede amplificarse de manera similar mediante un acondicionamiento reducido seguido de la administración intencional de células huésped. Esta hipótesis se probó en un modelo animal preclínico. Se observó una mayor incidencia de GVHD, una mayor mortalidad y mayores niveles de quimerismo en los receptores reconstituidos con células huésped adicionales, particularmente con células de bazo no irradiadas. El efecto injerto contra leucemia (GVL) no se vio afectado por la administración de células después del trasplante. Estos resultados sugirieron que la GVHD puede amplificarse mediante la infusión de células receptoras utilizando células huésped estimulantes irradiadas o viables. Esto posiblemente podría explicar la incidencia más alta de lo previsto de GVHD y, en consecuencia, el rápido desplazamiento de las células huésped con la conversión al 100 % de células de tipo donante en SCT de intensidad reducida. Por lo tanto, el presente estudio investigará si las células presentadoras de antígeno autólogas (Auto-APC) sobreviven al régimen de acondicionamiento y favorecen la aparición de GVHD.