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O6-メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（MGMT）発現が低い未治療の急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）参加者におけるテモゾロミドの研究（P05052） (TALL)

2017年5月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

未治療の急性骨髄性白血病（AML）/骨髄異形成症候群（MDS）の被験者におけるテモゾロミドの第II相試験は、低MGMT発現を示す標準的な導入療法には適していません

この研究の主な目的は、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者で、標準的な寛解導入療法の候補ではなく、MGMT 発現が低い患者におけるテモゾロミドの安全性、忍容性、有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -世界保健機関（WHO）の基準による急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄球性白血病（APL）を除くサブタイプ、または骨髄中の芽球が10〜20％の高リスクMDSの確定診断。
  • -ヒドロキシ尿素以外の以前のAML化学療法はありません。
  • -治療開始時の白血病芽球数が30x10 ^ 9 / L未満。 ヒドロキシ尿素による事前の細胞減少（最大14日間）が許可されています。
  • -参加者は、以下の少なくとも1つに基づく積極的な導入の候補ではありません：有害リスクの細胞遺伝学（5または7の完全または部分的な欠失、複雑な[> 3]細胞遺伝学的異常、inv3、11q23異常）。二次性AML（先行する血液疾患または治療関連AML）;標準的な導入療法を妨げる併存疾患;参加者の標準導入療法の拒否。
  • スポンサーの承認を得て、ウェスタンブロットで評価された低い MGMT 発現 (MGMT: β-アクチン ≤0.2)、またはプロモーターがメチル化されている場合は > 0.2 かつ ≤2.5 として定義される弱い MGMT 発現を確認。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
  • 妊娠可能な男性および女性における医学的に承認された避妊の使用。
  • -出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性（ベースラインの72時間前）。

除外基準:

  • -血清ビリルビンが正常上限（ULN）の2倍以上、または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼがULNの5倍以上。
  • 血清クレアチニン > 200 umol/L。
  • -研究に参加する前の1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。 ただし、限局性非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸がんを除く situ。
  • 活動性の制御されていない感染症の存在。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
  • -プロトコルの評価または経口薬の摂取を妨げる可能性のある病状。
  • -ヒドロキシ尿素以外の以前の化学療法。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テモゾロミド
テモゾロミドカプセル経口、1 日 1 回: 導入サイクル 1 回 (200 mg/m^2/日、28 日サイクル 1 回で 7 日間)、固化サイクル 1 回 (200 mg/m^2/日、28 日サイクルで 7 日間) 、次に 28 日サイクルごとに 7 日間、または 28 日サイクルごとに 5 日間、200 mg/m^2/日 (最大 12 サイクル)。 あるいは、参加者は、28 日サイクルごとに 21 日間、100 mg/m^2/日を摂取することができます (最大 12 サイクル)。
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • テモドール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
テモゾロミド導入終了時の臨床反応
時間枠：各サイクルの終了時 (サイクル開始後約 4 週間)、最大 63 週間

完全奏効 (CR): 正常細胞骨髄 (BM) の芽球が 5% 未満。絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、および髄外疾患なし。

不完全な血小板回収を伴う CR (CRp): CR のすべての基準を満たしているが、血小板が 100 x 10^9/L 未満であるが 50 x 10^9/L 以上であり、血小板輸血に依存していない。

形態学的無白血病状態 (MLFS): 骨髄および血液から芽球が完全に除去されているが、CR または CRp の基準が満たされていない。

部分奏効 (PR): 骨髄芽球が 50% 以上減少。 最小限の反応 (MR): ≥ 25% であるが 50% 未満の BM 芽球の減少。
各サイクルの終了時 (サイクル開始後約 4 週間)、最大 63 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）を達成し、テモゾロミドによる減量強度維持療法に進む参加者の奏効期間
時間枠：治療終了後最長1年（最長115週）
完全奏効 (CR): 正常細胞骨髄 (BM) の芽球が 5% 未満。絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、および髄外疾患なし。
治療終了後最長1年（最長115週）
CRまたはCRpを達成し、テモゾロミドによる減量強度維持療法に進む参加者の無再発生存
時間枠：治療開始から病勢進行まで［治療終了後最長1年（最長115週）］
無再発生存期間は、疾患進行までの時間として定義されました。 完全奏効 (CR): 正常細胞骨髄 (BM) の芽球が 5% 未満。絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、および髄外疾患なし。 不完全な血小板回収を伴う CR (CRp): CR のすべての基準を満たしているが、血小板が 100 x 10^9/L 未満であるが 50 x 10^9/L 以上であり、血小板輸血に依存していない。
治療開始から病勢進行まで［治療終了後最長1年（最長115週）］
CRまたはCRpを達成し、テモゾロミドによる減量強度維持療法に進む参加者の全生存率（OS）
時間枠：治療開始から死亡または研究終了まで[治療終了後最大1年（最大115週）]

OS は、治療開始から死亡または研究終了までの時間として定義されました。

完全奏効 (CR): 正常細胞骨髄 (BM) の芽球が 5% 未満。絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、および髄外疾患なし。 不完全な血小板回収を伴う CR (CRp): CR のすべての基準を満たしているが、血小板が 100 x 10^9/L 未満であるが 50 x 10^9/L 以上であり、血小板輸血に依存していない。
治療開始から死亡または研究終了まで[治療終了後最大1年（最大115週）]
O6-メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（MGMT）の発現が低い未治療の参加者の数
時間枠：ベースライン
低 MGMT 発現は、MGMT/β-アクチン比 < 0.2 として定義されました。 MGMT と β-アクチンはがんのバイオマーカーです。
ベースライン
再発時の白血病芽球における MGMT 発現
時間枠：治療終了後最長1年（最長115週）

低 MGMT 発現は、MGMT/β-アクチン比 <0.2 として定義されました。

MGMT と β-アクチンはがんのバイオマーカーです。
治療終了後最長1年（最長115週）
修正された低用量維持療法（100 mg/m^2/日 x 28 日サイクルの各 21 日）を受け、毒性を経験した CR、PR、または MLFS の参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長67週間）
毒性は、研究治療との因果関係に関係なく、参加者が経験した有害事象として定義されました。 有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、医薬品、生物学的製剤（任意の用量）、または医療機器を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。 有害事象には、新しい病気の発症および/または既存の状態の悪化が含まれる場合があります。
初回投与から治験薬最終投与後30日まで（最長67週間）
PR、MLSF、またはMRを達成する参加者の無増悪生存
時間枠：治療開始から病勢進行まで［治療終了後最長1年（最長115週）］
無増悪生存期間は、疾患進行までの時間として定義されました。 形態学的無白血病状態 (MLFS): 骨髄および血液から芽球が完全に除去されているが、CR または CRp の基準が満たされていない。 部分奏効 (PR): 骨髄芽球が 50% 以上減少。 最小限の反応 (MR): ≥ 25% であるが 50% 未満の BM 芽球の減少。
治療開始から病勢進行まで［治療終了後最長1年（最長115週）］
長期テモゾロミド療法を受けている参加者の生活の質 (QoL) は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ)-30 によって評価されました。
時間枠：ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)
EORTC QLQ-C30 は、がん患者の QoL を評価するために開発された 30 項目のアンケートです。 スコアは 0 ～ 100 の範囲でした。 機能的および全体的な QoL スケールでは、スコアが高いほど機能レベルが高いことを意味しました。 症状別尺度では、スコアが高いほど症状が重く、QoLが低下していることを意味します。
ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)
EORTC QLQ-LC13によって評価された長期テモゾロミド療法を受けている参加者の生活の質（QoL）
時間枠：ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)
EORTC QLQ-LC13 は、肺がん患者の EORTC QLQ-C30 を補足するために開発された 13 項目のアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の増加を表します。
ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)
がん治療の機能評価（FACT）によって評価された長期テモゾロミド療法を受けている参加者の生活の質（QoL）-G
時間枠：ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)
FACT-G は、慢性疾患患者の QoL を評価するために開発された 27 項目のアンケートです。 スコアは 0 から 28 までの範囲でした。 身体的健康については、スコアが低いほど良い結果を示しました。 機能的幸福については、スコアが高いほど、より良い結果を示しました。 社会的および感情的な幸福については、スコアが高いほど良い結果を示すか、低いスコアが良い結果を示すかは、質問によって異なります。
ベースラインおよび研究後の来院 (63 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2007年7月30日

一次修了 (実際)

2011年5月9日

研究の完了 (実際)

2012年12月23日

試験登録日

最初に提出

2008年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年5月27日

最初の投稿 (見積もり)

2008年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月15日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P05052
  • MK-7365-240

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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