Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temotsolomidin tutkimus aiemmin hoitamattomissa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) osallistujilla, joilla on alhainen O6-metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) ilmentyminen (P05052) (TALL)

maanantai 15. toukokuuta 2017 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Temotsolomidin vaiheen II tutkimus aiemmin hoitamattomissa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)/myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) potilailla, jotka eivät sovellu tavanomaiseen induktiohoitoon ja joilla on alhainen MGMT-ekspressio

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida temotsolomidin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen induktiohoitoon ja joilla on alhainen MGMT-ekspressio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML), mikä tahansa alatyyppi paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan, tai korkean riskin MDS, jossa blasteja on 10–20 % luuytimessä.
  • Ei aikaisempaa AML-kemoterapiaa hydroksiureaa lukuun ottamatta.
  • Leukeeminen blastimäärä <30x10^9/l hoidon alussa. Aiempi sytoreduktio hydroksiurealla (enintään 14 päivää) on sallittu.
  • Osallistuja ei ole ehdokas aggressiiviseen induktioon, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista: haitallisen riskin sytogenetiikka (5 tai 7:n täydellinen tai osittainen deleetio, monimutkaiset [>3] sytogeneettiset poikkeavuudet, inv3, 11q23 poikkeavuudet); sekundaarinen AML (entinen hematologinen häiriö tai hoitoon liittyvä AML); samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka estävät tavanomaisen induktiohoidon; osallistujan kieltäytyminen tavallisesta induktiohoidosta.
  • Vahvistettu alhainen MGMT-ilmentyminen (MGMT: beeta-aktiini ≤0,2), arvioituna Western blot -menetelmällä, tai heikko MGMT-ilmentyminen määritettynä arvona > 0,2 ja ≤2,5, jos promoottori on metyloitu, sponsorin hyväksynnällä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyn käyttö hedelmällisillä miehillä ja naisilla.
  • Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (72 tuntia ennen lähtötasoa).

Poissulkemiskriteerit:

  • Seerumin bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi > 5 kertaa ULN.
  • Seerumin kreatiniini > 200 umol/l.
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi paikallinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ.
  • Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Mikä tahansa sairaus, joka voi häiritä protokollan arviointia tai suun kautta otettavien lääkkeiden ottoa.
  • Aiempi kemoterapia muu kuin hydroksiurea.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Temotsolomidi
Temozolomidi-kapselit suun kautta kerran päivässä: 1 induktiosykli (200 mg/m^2/vrk 7 päivän ajan 1 28 päivän syklissä), 1 konsolidaatiosykli (200 mg/m^2/vrk 7 päivää 1 28 päivän syklissä) , sitten 200 mg/m^2/vrk 7 päivän ajan jokaisessa 28 päivän syklissä tai 5 päivän ajan jokaisessa 28 päivän syklissä (maksimi 12 sykliä). Vaihtoehtoisesti osallistujat olisivat voineet saada 100 mg/m^2/vrk 21 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä (maksimi 12 sykliä).
Lääke: temotsolomidi
Muut nimet:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste temotsolomidi-induktion lopussa
Aikaikkuna: kunkin syklin lopussa (noin 4 viikkoa syklin alkamisen jälkeen), enintään 63 viikkoa

Täydellinen vaste (CR): < 5 % blasteja normosellulaarisessa luuytimessä (BM); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet > 100 x 10^9/l, ei ekstramedullaarista sairautta.

CR epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp): Kaikki CR:n kriteerit, mutta verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l, mutta ≥ 50 x 10^9/l ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton.

Morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS): blastien täydellinen puhdistuma luuytimestä ja verestä, mutta CR:n tai CRp:n kriteerit eivät täyty.

Osittainen vaste (PR): vähentää ≥ 50 % BM-blasteja. Minimaalinen vaste (MR): vähentää ≥ 25 %, mutta < 50 % BM blasteja.
kunkin syklin lopussa (noin 4 viikkoa syklin alkamisen jälkeen), enintään 63 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteen kesto osallistujille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ja jatkavat pienennetyn annoksen intensiteetin ylläpitohoitoa temotsolomidilla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (jopa 115 viikkoa)
Täydellinen vaste (CR): < 5 % blasteja normosellulaarisessa luuytimessä (BM); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet > 100 x 10^9/l, ei ekstramedullaarista sairautta.
Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (jopa 115 viikkoa)
Relapsivapaa eloonjääminen osallistujilla, jotka saavuttavat CR:n tai CRp:n ja jatkavat pienennetyn annoksen intensiteetin ylläpitohoitoon temotsolomidilla
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen asti [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]
Relapsivapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi taudin etenemiseen. Täydellinen vaste (CR): < 5 % blasteja normosellulaarisessa luuytimessä (BM); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet > 100 x 10^9/l, ei ekstramedullaarista sairautta. CR epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp): Kaikki CR:n kriteerit, mutta verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l, mutta ≥ 50 x 10^9/l ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton.
Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen asti [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]
Kokonaiseloonjääminen (OS) osallistujilla, jotka saavuttavat CR:n tai CRp:n ja jatkavat pienennetyn annoksen intensiteetin ylläpitohoitoon temotsolomidilla
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen kuolemaan asti tai tutkimuksen loppuun [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]

OS määriteltiin ajaksi hoidon alusta kuolemaan tai tutkimuksen loppuun.

Täydellinen vaste (CR): < 5 % blasteja normosellulaarisessa luuytimessä (BM); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet > 100 x 10^9/l, ei ekstramedullaarista sairautta. CR epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp): Kaikki CR:n kriteerit, mutta verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l, mutta ≥ 50 x 10^9/l ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton.
Hoidon aloittaminen kuolemaan asti tai tutkimuksen loppuun [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]
Aikaisemmin hoitamattomien osallistujien määrä, joilla on alhainen O6-metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso
Matala MGMT-ilmentyminen määriteltiin MGMT/β-aktiinisuhteeksi < 0,2. MGMT ja β-aktiini ovat syövän biomarkkereita.
Perustaso
MGMT-ilmentymä leukeemisissa räjähdyksissä uusiutumisen aikana
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (jopa 115 viikkoa)

Matala MGMT-ilmentyminen määriteltiin MGMT/β-aktiinisuhteeksi <0,2.

MGMT ja β-aktiini ovat syövän biomarkkereita.
Jopa 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (jopa 115 viikkoa)
CR-, PR- tai MLFS-potilaiden määrä, jotka saivat modifioitua pieniannoksista ylläpitohoitoa (100 mg/m^2/päivä x 21 päivää jokaisesta 28 päivän syklistä) ja kokenutta toksisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (67 viikkoon asti)
Toksisuus määriteltiin osallistujan kokemaksi haittatapahtumaksi riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon. Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistujalle annettiin farmaseuttista tuotetta, biologista tuotetta (millä tahansa annoksella) tai lääketieteellistä laitetta, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon. Haittavaikutuksiin saattoi kuulua uuden sairauden puhkeaminen ja/tai olemassa olevien sairauksien paheneminen.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (67 viikkoon asti)
Etenemisvapaa selviytyminen osallistujille, jotka saavuttavat PR, MLSF tai MR
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen asti [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi taudin etenemiseen. Morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS): blastien täydellinen puhdistuma luuytimestä ja verestä, mutta CR:n tai CRp:n kriteerit eivät täyty. Osittainen vaste (PR): vähentää ≥ 50 % BM-blasteja. Minimaalinen vaste (MR): vähentää ≥ 25 %, mutta < 50 % BM blasteja.
Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen asti [enintään 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen (enintään 115 viikkoa)]
Elämänlaatu (QoL) osallistujilla, jotka saavat pitkäaikaista temotsolomidihoitoa Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ)-30 arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)
EORTC QLQ-C30 oli 30 kohdan kyselylomake, joka kehitettiin arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua. Pisteet vaihtelivat 0-100. Toiminnallisilla ja globaaleilla QoL-asteikoilla korkeammat pisteet tarkoittivat parempaa toimintatasoa. Oirekeskeisillä asteikoilla korkeampi pistemäärä merkitsi vakavampia oireita ja elämänlaadun heikkenemistä.
Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)
Elämänlaatu (QoL) osallistujilla, jotka saavat pitkäaikaista temotsolomidihoitoa, arvioi EORTC QLQ-LC13
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)
EORTC QLQ-LC13 oli 13 kohdan kyselylomake, joka kehitettiin täydentämään EORTC QLQ-C30:tä keuhkosyöpäpotilailla. Sen pistemäärä oli 0–100, ja korkeammat pisteet edustivat oireiden lisääntymistä.
Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)
Pitkäaikaista temotsolomidihoitoa saaneiden osallistujien elämänlaatu (QoL) arvioituna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla (FACT)-G
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)
FACT-G oli 27 kohdan kyselylomake, joka kehitettiin kroonisia sairauksia sairastavien potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi. Pisteet vaihtelivat 0-28. Fyysisen hyvinvoinnin kannalta alhaisemmat pisteet osoittivat paremman tuloksen. Toiminnallisen hyvinvoinnin kannalta korkeammat pisteet osoittivat parempaa lopputulosta. Sosiaalisen ja emotionaalisen hyvinvoinnin kannalta riippui kysymyksestä, osoittiko korkea vai alempi tulos parempaan tulokseen.
Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeinen käynti (63 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 30. heinäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 23. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. toukokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. toukokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 30. toukokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P05052
  • MK-7365-240

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa