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Studie zu Temozolomid bei zuvor unbehandelten Teilnehmern an akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedriger O6-Methylguaninmethyltransferase (MGMT)-Expression (P05052) (TALL)

15. Mai 2017 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Phase-II-Studie zu Temozolomid bei zuvor unbehandelten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS), die für eine Standard-Induktionstherapie ungeeignet sind und eine niedrige MGMT-Expression aufweisen

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Temozolomid bei Teilnehmern an akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), die keine Kandidaten für eine Standardinduktionstherapie sind und eine niedrige MGMT-Expression aufweisen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), jeglichem Subtyp außer akuter Promyelozytenleukämie (APL), gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), oder Hochrisiko-MDS mit Blasten zwischen 10 und 20 % im Knochenmark.
  • Keine vorherige AML-Chemotherapie außer Hydroxyharnstoff.
  • Leukämische Blastenzahl < 30x10^9/L zu Beginn der Therapie. Eine vorherige Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff (maximal 14 Tage) ist zulässig.
  • Der Teilnehmer ist kein Kandidat für eine aggressive Induktion, basierend auf mindestens einem der folgenden Punkte: Zytogenetik mit unerwünschtem Risiko (vollständige oder teilweise Deletion von 5 oder 7, komplexe [>3] zytogenetische Anomalien, inv3, 11q23 Anomalien); sekundäre AML (vorangegangene hämatologische Erkrankung oder therapiebedingte AML); komorbide medizinische Erkrankungen, die eine standardmäßige Induktionstherapie ausschließen; Ablehnung der Standard-Induktionstherapie durch den Teilnehmer.
  • Bestätigte niedrige MGMT-Expression (MGMT: Beta-Aktin ≤ 0,2), wie durch Western Blot bewertet, oder schwache MGMT-Expression, definiert als > 0,2 und ≤ 2,5, wenn der Promotor methyliert ist, nach Genehmigung des Sponsors.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmittel bei fruchtbaren Männern und Frauen.
  • Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (72 Stunden vor Baseline).

Ausschlusskriterien:

  • Serum-Bilirubin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase/ Alanin-Aminotransferase > 5-mal ULN.
  • Serumkreatinin >200 umol/l.
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt, mit Ausnahme von lokalisiertem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
  • Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jeder medizinische Zustand, der die Protokollauswertung oder die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnte.
  • Vorherige Chemotherapie außer Hydroxyharnstoff.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Temozolomid
Temozolomid-Kapseln oral, einmal täglich: 1 Induktionszyklus (200 mg/m^2/Tag für 7 Tage in 1 28-Tage-Zyklus), 1 Konsolidierungszyklus (200 mg/m^2/Tag für 7 Tage in 1 28-Tage-Zyklus) , dann 200 mg/m^2/Tag für 7 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus oder für 5 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus (maximal 12 Zyklen). Alternativ hätten die Teilnehmer 100 mg/m^2/Tag für 21 Tage jedes 28-Tage-Zyklus (maximal 12 Zyklen) erhalten können.
Arzneimittel: Temozolomid
Andere Namen:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen am Ende der Temozolomid-Induktion
Zeitfenster: am Ende jedes Zyklus (ca. 4 Wochen nach Zyklusbeginn) bis maximal 63 Wochen

Vollständiges Ansprechen (CR): < 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark (BM); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen > 100 x 10^9/l und keine extramedulläre Erkrankung.

CR mit unvollständiger Thrombozyten-Erholung (CRp): Alle CR-Kriterien, aber mit Thrombozyten < 100 x 10^9/l, aber ≥ 50 x 10^9/l und unabhängig von der Thrombozytentransfusion.

Morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS): vollständige Clearance von Blasten aus Knochenmark und Blut, aber Kriterien für CR oder CRp nicht erfüllt.

Partielles Ansprechen (PR): Verringerung der BM-Blasten um ≥ 50 %. Minimales Ansprechen (MR): Abnahme ≥ 25 %, aber < 50 % BM-Blasten.
am Ende jedes Zyklus (ca. 4 Wochen nach Zyklusbeginn) bis maximal 63 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens bei Teilnehmern, die ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten und zu einer Erhaltungstherapie mit reduzierter Dosisintensität mit Temozolomid übergingen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)
Vollständiges Ansprechen (CR): < 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark (BM); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen > 100 x 10^9/l und keine extramedulläre Erkrankung.
Bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)
Rückfallfreies Überleben bei Teilnehmern, die CR oder CRp erreichen und zu einer Erhaltungstherapie mit reduzierter Dosisintensität mit Temozolomid übergehen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Krankheitsprogression [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]
Das rezidivfreie Überleben wurde als Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung definiert. Vollständiges Ansprechen (CR): < 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark (BM); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen > 100 x 10^9/l und keine extramedulläre Erkrankung. CR mit unvollständiger Thrombozyten-Erholung (CRp): Alle CR-Kriterien, aber mit Thrombozyten < 100 x 10^9/l, aber ≥ 50 x 10^9/l und unabhängig von der Thrombozytentransfusion.
Behandlungsbeginn bis Krankheitsprogression [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]
Gesamtüberleben (OS) bei Teilnehmern, die CR oder CRp erreichen und zu einer Erhaltungstherapie mit reduzierter Dosisintensität mit Temozolomid übergehen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Tod oder Studienende [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]

Das OS wurde als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder Ende der Studie definiert.

Vollständiges Ansprechen (CR): < 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark (BM); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen > 100 x 10^9/l und keine extramedulläre Erkrankung. CR mit unvollständiger Thrombozyten-Erholung (CRp): Alle CR-Kriterien, aber mit Thrombozyten < 100 x 10^9/l, aber ≥ 50 x 10^9/l und unabhängig von der Thrombozytentransfusion.
Behandlungsbeginn bis Tod oder Studienende [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]
Anzahl der zuvor unbehandelten Teilnehmer mit niedriger O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT)-Expression
Zeitfenster: Grundlinie
Niedrige MGMT-Expression wurde als MGMT/β-Aktin-Verhältnis < 0,2 definiert. MGMT & β-Aktin sind Krebs-Biomarker.
Grundlinie
MGMT-Expression in leukämischen Blasten zum Zeitpunkt des Rückfalls
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)

Eine niedrige MGMT-Expression wurde als MGMT/β-Aktin-Verhältnis von < 0,2 definiert.

MGMT & β-Aktin sind Krebs-Biomarker.
Bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit CR, PR oder MLFS, die eine modifizierte Niedrigdosis-Erhaltungstherapie (100 mg/m^2/Tag x 21 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus) und erfahrene Toxizität erhielten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 67 Wochen)
Toxizität wurde als jedes unerwünschte Ereignis definiert, das ein Teilnehmer erfuhr, unabhängig vom kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung. Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt, ein Biologikum (in jeder Dosis) oder ein medizinisches Gerät verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Unerwünschte Ereignisse können das Auftreten einer neuen Krankheit und/oder die Verschlimmerung bereits bestehender Erkrankungen beinhalten.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 67 Wochen)
Progressionsfreies Überleben für Teilnehmer, die PR, MLSF oder MR erreichen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Krankheitsprogression [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]
Das progressionsfreie Überleben wurde als Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung definiert. Morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS): vollständige Clearance von Blasten aus Knochenmark und Blut, aber Kriterien für CR oder CRp nicht erfüllt. Partielles Ansprechen (PR): Verringerung der BM-Blasten um ≥ 50 %. Minimales Ansprechen (MR): Abnahme ≥ 25 %, aber < 50 % BM-Blasten.
Behandlungsbeginn bis Krankheitsprogression [bis zu 1 Jahr nach Behandlungsende (bis zu 115 Wochen)]
Lebensqualität (QoL) bei Teilnehmern, die eine langfristige Temozolomid-Therapie erhalten, bewertet durch den Quality of Life Questionnaire (QLQ)-30 der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Zeitfenster: Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)
Der EORTC QLQ-C30 war ein 30-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um die Lebensqualität von Krebspatienten zu beurteilen. Die Werte reichten von 0-100. Für funktionale und globale QoL-Skalen bedeuteten höhere Werte ein besseres Funktionsniveau. Bei symptomorientierten Skalen bedeutete ein höherer Wert schwerere Symptome und eine Abnahme der Lebensqualität.
Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)
Lebensqualität (QoL) bei Teilnehmern, die eine langfristige Temozolomid-Therapie erhalten, bewertet von EORTC QLQ-LC13
Zeitfenster: Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)
Der EORTC QLQ-LC13 war ein 13-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um den EORTC QLQ-C30 bei Lungenkrebspatienten zu ergänzen. Es hatte eine Punktzahl von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen eine Zunahme der Symptome darstellten.
Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)
Lebensqualität (QoL) bei Teilnehmern, die eine langfristige Temozolomid-Therapie erhalten, bewertet durch funktionelle Bewertung der Krebstherapie (FACT)-G
Zeitfenster: Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)
Der FACT-G war ein 27-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um die Lebensqualität von Patienten mit chronischen Krankheiten zu beurteilen. Die Werte reichten von 0 bis 28. Für das körperliche Wohlbefinden zeigten niedrigere Werte ein besseres Ergebnis an. Für das funktionelle Wohlbefinden zeigten höhere Werte ein besseres Ergebnis an. Ob ein hoher oder ein niedriger Wert für das soziale und emotionale Wohlbefinden ein besseres Ergebnis anzeigte, hing von der Frage ab.
Baseline- und Post-Study-Besuch (63 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

30. Juli 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

23. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P05052
  • MK-7365-240

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20Juli_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

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