Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av temozolomid vid tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) deltagare med lågt uttryck av O6-metylguaninmetyltransferas (MGMT) (P05052) (TALL)

15 maj 2017 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

Fas II-studie av temozolomid vid tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS) patienter olämpliga för standardinduktionsterapi som uppvisar lågt MGMT-uttryck

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av temozolomid vid akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) deltagare som inte är kandidater för standardinduktionsterapi och uppvisar lågt MGMT-uttryck.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML), vilken subtyp som helst förutom akut promyelocytisk leukemi (APL), av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, eller högrisk MDS med blaster mellan 10 och 20 % i benmärgen.
  • Ingen tidigare AML-kemoterapi förutom hydroxiurea.
  • Leukemiskt blastantal <30x10^9/L i början av behandlingen. Tidigare cytoreduktion med hydroxiurea (max 14 dagar) är tillåten.
  • Deltagaren är inte en kandidat för aggressiv induktion baserat på minst ett av följande: cytogenetik med skadlig risk (fullständig eller partiell deletion av 5 eller 7, komplexa [>3] cytogenetiska abnormiteter, inv3, 11q23 abnormiteter); sekundär AML (tidig hematologisk störning eller terapirelaterad AML); komorbida medicinska sjukdomar som utesluter standardinduktionsterapi; deltagarens vägran till standardinduktionsterapi.
  • Bekräftat lågt MGMT-uttryck (MGMT: beta-aktin ≤0,2), utvärderat med Western blot, eller svagt MGMT-uttryck definierat som > 0,2 och ≤2,5 om promotorn är metylerad, efter sponsorgodkännande.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Användning av medicinskt godkänd preventivmedel hos fertila män och kvinnor.
  • Negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (72 timmar före Baseline).

Exklusions kriterier:

  • Serumbilirubin >2 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller serumaspartataminotransferas/alaninaminotransferas >5 gånger ULN.
  • Serumkreatinin >200 umol/L.
  • Historik av andra maligniteter inom 1 år före studiestart, med undantag för lokaliserad icke-melanomatös hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
  • Förekomst av aktiv okontrollerad infektion.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Alla medicinska tillstånd som kan störa protokollutvärderingen eller oralt läkemedelsintag.
  • Tidigare kemoterapi annan än hydroxiurea.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Temozolomid
Temozolomide kapslar oralt, en gång dagligen: 1 induktionscykel (200 mg/m^2/dag i 7 dagar i 1 28 dagars cykel), 1 konsolideringscykel (200 mg/m^2/dag i 7 dagar i 1 28 dagars cykel) , sedan 200 mg/m^2/dag i 7 dagar varje 28-dagars cykel eller i 5 dagar varje 28-dagars cykel (max 12 cykler). Alternativt kunde deltagarna ha fått 100 mg/m^2/dag under 21 dagar av varje 28-dagarscykel (maximalt 12 cykler).
Läkemedel: temozolomid
Andra namn:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons vid slutet av temozolomidinduktion
Tidsram: i slutet av varje cykel (cirka 4 veckor efter cykelstart), upp till maximalt 63 veckor

Fullständigt svar (CR): < 5 % blaster i normocellulär benmärg (BM); Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, trombocyter > 100 x 10^9/L, och ingen extramedullär sjukdom.

CR med ofullständig trombocytåtervinning (CRp): Alla kriterier för CR men med trombocyter < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L och trombocyttransfusionsoberoende.

Morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS): fullständig eliminering av blaster från märg och blod, men kriterierna för CR eller CRp inte uppfyllda.

Partiell respons (PR): minskning ≥ 50 % BM-blaster. Minimal respons (MR): minskning ≥ 25 % men <50 % BM-blaster.
i slutet av varje cykel (cirka 4 veckor efter cykelstart), upp till maximalt 63 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av svar hos deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) och går vidare till underhållsterapi med reducerad dosintensitet med temozolomid
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)
Fullständigt svar (CR): < 5 % blaster i normocellulär benmärg (BM); Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, trombocyter > 100 x 10^9/L, och ingen extramedullär sjukdom.
Upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)
Återfallsfri överlevnad hos deltagare som uppnår CR eller CRp och fortsätter till reducerad dosintensiv underhållsterapi med temozolomid
Tidsram: Behandlingsstart tills sjukdomsprogression [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]
Återfallsfri överlevnad definierades som tiden till sjukdomsprogression. Fullständigt svar (CR): < 5 % blaster i normocellulär benmärg (BM); Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, trombocyter > 100 x 10^9/L, och ingen extramedullär sjukdom. CR med ofullständig trombocytåtervinning (CRp): Alla kriterier för CR men med trombocyter < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L och trombocyttransfusionsoberoende.
Behandlingsstart tills sjukdomsprogression [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]
Total överlevnad (OS) hos deltagare som uppnår CR eller CRp och går vidare till reducerad dosintensiv underhållsterapi med temozolomid
Tidsram: Behandlingsstart till dödsfall eller studieslut [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]

OS definierades som tiden från behandlingsstart till död eller slutet av studien.

Fullständigt svar (CR): < 5 % blaster i normocellulär benmärg (BM); Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, trombocyter > 100 x 10^9/L, och ingen extramedullär sjukdom. CR med ofullständig trombocytåtervinning (CRp): Alla kriterier för CR men med trombocyter < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L och trombocyttransfusionsoberoende.
Behandlingsstart till dödsfall eller studieslut [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]
Antal tidigare obehandlade deltagare med lågt uttryck av O6-metylguaninmetyltransferas (MGMT)
Tidsram: Baslinje
Lågt MGMT-uttryck definierades som MGMT/β-aktinförhållande < 0,2. MGMT & β-aktin är cancerbiomarkörer.
Baslinje
MGMT-uttryck i leukemiexplosioner vid tidpunkten för återfall
Tidsram: Upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)

Lågt MGMT-uttryck definierades som MGMT/β-aktinförhållande på <0,2.

MGMT & β-aktin är cancerbiomarkörer.
Upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)
Antal deltagare med CR, PR eller MLFS som fick modifierad lågdosunderhållsterapi (100 mg/m^2/dag x21 dagar av varje 28-dagarscykel) och upplevd toxicitet
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 67 veckor)
Toxicitet definierades som alla biverkningar som en deltagare upplevde oavsett orsakssamband med studiebehandlingen. En biverkning (AE) definierades som en ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt, biologisk (i valfri dos) eller medicinsk utrustning, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. Biverkningar kan ha inkluderat uppkomsten av ny sjukdom och/eller exacerbation av redan existerande tillstånd.
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 67 veckor)
Progressionsfri överlevnad för deltagare som uppnår PR, MLSF eller MR
Tidsram: Behandlingsstart tills sjukdomsprogression [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden till sjukdomsprogression. Morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS): fullständig eliminering av blaster från märg och blod, men kriterierna för CR eller CRp inte uppfyllda. Partiell respons (PR): minskning ≥ 50 % BM-blaster. Minimal respons (MR): minskning ≥ 25 % men <50 % BM-blaster.
Behandlingsstart tills sjukdomsprogression [upp till 1 år efter avslutad behandling (upp till 115 veckor)]
Livskvalitet (QoL) hos deltagare som får långvarig temozolomidterapi bedömd av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-30
Tidsram: Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)
EORTC QLQ-C30 var ett frågeformulär med 30 punkter som utvecklats för att bedöma cancerpatienters livskvalitet. Poäng varierade från 0 -100. För funktionella och globala QoL-skalor innebar högre poäng en bättre funktionsnivå. För symtomorienterade skalor innebar en högre poäng svårare symtom och en minskning av livskvaliteten.
Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)
Livskvalitet (QoL) hos deltagare som får långvarig temozolomidterapi bedömd av EORTC QLQ-LC13
Tidsram: Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)
EORTC QLQ-LC13 var ett frågeformulär med 13 punkter utvecklat för att komplettera EORTC QLQ-C30 hos lungcancerpatienter. Den hade ett poängintervall 0-100 med högre poäng representerade en ökning av symtomen.
Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)
Livskvalitet (QoL) hos deltagare som får långvarig temozolomidterapi bedömd genom funktionell bedömning av cancerterapi (FACT)-G
Tidsram: Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)
FACT-G var ett frågeformulär med 27 punkter utvecklat för att bedöma livskvaliteten hos patienter med kroniska sjukdomar. Poängen varierade från 0 till 28. För fysiskt välbefinnande indikerade lägre poäng ett bättre resultat. För funktionellt välbefinnande indikerade högre poäng ett bättre resultat. För socialt och känslomässigt välbefinnande berodde på frågan om ett högt eller ett lägre betyg indikerade ett bättre resultat.
Baslinje och efterstudiebesök (63 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

30 juli 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 maj 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

23 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2008

Första postat (UPPSKATTA)

30 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P05052
  • MK-7365-240

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom

Kliniska prövningar på temozolomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera