Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af temozolomid i tidligere ubehandlede akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) deltagere med lavt O6-methylguanin methyltransferase (MGMT) udtryk (P05052) (TALL)

15. maj 2017 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Fase II-undersøgelse af temozolomid i tidligere ubehandlede akut myeloid leukæmi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) personer, der er uegnede til standard induktionsterapi, der udviser lav MGMT-ekspression

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​temozolomid til deltagere i akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), som ikke er kandidater til standard induktionsterapi og udviser lav MGMT-ekspression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL), af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier eller højrisiko MDS med blaster mellem 10 og 20 % i knoglemarven.
  • Ingen tidligere AML-kemoterapi undtagen hydroxyurinstof.
  • Leukæmisk blastantal <30x10^9/L ved starten af ​​behandlingen. Forudgående cytoreduktion med hydroxyurinstof (maks. 14 dage) er tilladt.
  • Deltageren er ikke en kandidat til aggressiv induktion baseret på mindst én af følgende: uønskede risiko cytogenetik (komplet eller delvis deletion af 5 eller 7, komplekse [>3] cytogenetiske abnormiteter, inv3, 11q23 abnormiteter); sekundær AML (forudgående hæmatologisk lidelse eller terapirelateret AML); komorbide medicinske sygdomme, der udelukker standard induktionsterapi; deltagers afslag på standard induktionsterapi.
  • Bekræftet lav MGMT-ekspression (MGMT: beta-actin ≤0,2), som evalueret ved Western blot, eller svag MGMT-ekspression defineret som > 0,2 og ≤2,5, hvis promotoren er methyleret, efter sponsorgodkendelse.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Brug af medicinsk godkendt prævention til fertile mænd og kvinder.
  • Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (72 timer før baseline).

Ekskluderingskriterier:

  • Serumbilirubin >2 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller serumaspartataminotransferase/alaninaminotransferase >5 gange ULN.
  • Serumkreatinin >200 umol/L.
  • Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 1 år før studiestart, med undtagelse af lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft eller livmoderhalskræft in situ.
  • Tilstedeværelse af aktiv ukontrolleret infektion.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre protokolevaluering eller oral medicinindtagelse.
  • Tidligere kemoterapi bortset fra hydroxyurinstof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Temozolomid
Temozolomide kapsler oralt, én gang dagligt: ​​1 induktionscyklus (200 mg/m^2/dag i 7 dage i 1 28 dages cyklus), 1 konsolideringscyklus (200 mg/m^2/dag i 7 dage i 1 28 dages cyklus) , derefter 200 mg/m^2/dag i 7 dage hver 28-dages cyklus eller i 5 dage hver 28-dages cyklus (maks. 12 cyklusser). Alternativt kunne deltagerne have modtaget 100 mg/m^2/dag i 21 dage af hver 28-dages cyklus (maksimalt 12 cyklusser).
Medicin: temozolomid
Andre navne:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons ved afslutningen af ​​temozolomidinduktion
Tidsramme: i slutningen af ​​hver cyklus (ca. 4 uger efter start af cyklus), op til maksimalt 63 uger

Komplet respons (CR): < 5 % blaster i normocellulær knoglemarv (BM); Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, og ingen ekstramedullær sygdom.

CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp): Alle kriterierne for CR, men med blodplader < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L og blodpladetransfusion uafhængig.

Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS): fuldstændig clearance af blaster fra marv og blod, men kriterierne for CR eller CRp ikke opfyldt.

Delvis respons (PR): fald ≥ 50 % BM blaster. Minimal respons (MR): fald ≥ 25 %, men <50 % BM-blaster.
i slutningen af ​​hver cyklus (ca. 4 uger efter start af cyklus), op til maksimalt 63 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons hos deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og fortsætter til vedligeholdelsesterapi med reduceret dosisintensitet med temozolomid
Tidsramme: Op til 1 år efter behandlingens afslutning (op til 115 uger)
Komplet respons (CR): < 5 % blaster i normocellulær knoglemarv (BM); Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, og ingen ekstramedullær sygdom.
Op til 1 år efter behandlingens afslutning (op til 115 uger)
Tilbagefaldsfri overlevelse hos deltagere, der opnår CR eller CRp og fortsætter til reduceret dosisintensitetsvedligeholdelsesterapi med temozolomid
Tidsramme: Start af behandling indtil sygdomsprogression [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]
Tilbagefaldsfri overlevelse blev defineret som tid til sygdomsprogression. Komplet respons (CR): < 5 % blaster i normocellulær knoglemarv (BM); Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, og ingen ekstramedullær sygdom. CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp): Alle kriterierne for CR, men med blodplader < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L og blodpladetransfusion uafhængig.
Start af behandling indtil sygdomsprogression [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]
Samlet overlevelse (OS) hos deltagere, der opnår CR eller CRp og fortsætter til reduceret dosisintensitetsvedligeholdelsesterapi med temozolomid
Tidsramme: Behandlingsstart indtil død eller afslutning af undersøgelsen [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]

OS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til død eller afslutning af undersøgelse.

Komplet respons (CR): < 5 % blaster i normocellulær knoglemarv (BM); Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, og ingen ekstramedullær sygdom. CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp): Alle kriterierne for CR, men med blodplader < 100 x 10^9/L men ≥ 50 x 10^9/L og blodpladetransfusion uafhængig.
Behandlingsstart indtil død eller afslutning af undersøgelsen [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]
Antal tidligere ubehandlede deltagere med lav O6-methylguaninmethyltransferase (MGMT) ekspression
Tidsramme: Baseline
Lav MGMT-ekspression blev defineret som MGMT/β-actin-forhold < 0,2. MGMT & β-actin er cancerbiomarkører.
Baseline
MGMT-udtryk i leukæmiske eksplosioner på tidspunktet for tilbagefald
Tidsramme: Op til 1 år efter behandlingens afslutning (op til 115 uger)

Lav MGMT-ekspression blev defineret som MGMT/β-actin-forhold på <0,2.

MGMT & β-actin er cancerbiomarkører.
Op til 1 år efter behandlingens afslutning (op til 115 uger)
Antal deltagere med CR, PR eller MLFS, der modtog modificeret lavdosis vedligeholdelsesterapi (100 mg/m^2/dag x21 dage af hver 28 dages cyklus) og oplevet toksicitet
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 67 uger)
Toksicitet blev defineret som enhver uønsket hændelse oplevet af en deltager uanset årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling. En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, biologisk (i enhver dosis) eller medicinsk udstyr, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. Uønskede hændelser kan have omfattet indtræden af ​​ny sygdom og/eller forværring af allerede eksisterende tilstande.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 67 uger)
Progressionsfri overlevelse for deltagere, der opnår PR, MLSF eller MR
Tidsramme: Start af behandling indtil sygdomsprogression [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tid til sygdomsprogression. Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS): fuldstændig clearance af blaster fra marv og blod, men kriterierne for CR eller CRp ikke opfyldt. Delvis respons (PR): fald ≥ 50 % BM blaster. Minimal respons (MR): fald ≥ 25 %, men <50 % BM-blaster.
Start af behandling indtil sygdomsprogression [op til 1 år efter behandlingen er afsluttet (op til 115 uger)]
Livskvalitet (QoL) hos deltagere, der modtager langvarig temozolomidterapi vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-30
Tidsramme: Baseline og post-studie besøg (63 uger)
EORTC QLQ-C30 var et spørgeskema med 30 punkter udviklet til at vurdere kræftpatienters QoL. Score varierede fra 0 -100. For funktionelle og globale QoL-skalaer betød højere score et bedre funktionsniveau. For symptomorienterede skalaer betød en højere score mere alvorlige symptomer og et fald i QoL.
Baseline og post-studie besøg (63 uger)
Livskvalitet (QoL) hos deltagere, der modtager langvarig temozolomidterapi vurderet af EORTC QLQ-LC13
Tidsramme: Baseline og post-studie besøg (63 uger)
EORTC QLQ-LC13 var et spørgeskema med 13 punkter udviklet til at supplere EORTC QLQ-C30 til lungekræftpatienter. Det havde et scoreområde 0-100 med højere score, der repræsenterede en stigning i symptomer.
Baseline og post-studie besøg (63 uger)
Livskvalitet (QoL) hos deltagere, der modtager langvarig temozolomidterapi vurderet ved funktionel vurdering af kræftterapi (FACT)-G
Tidsramme: Baseline og post-studie besøg (63 uger)
FACT-G var et spørgeskema med 27 punkter udviklet til at vurdere livskvaliteten hos patienter med kroniske sygdomme. Score varierede fra 0 til 28. For fysisk velvære indikerede lavere score et bedre resultat. For funktionelt velvære indikerede højere score et bedre resultat. For socialt og følelsesmæssigt velvære afhang det af spørgsmålet, om en høj eller en lavere score indikerede et bedre resultat.
Baseline og post-studie besøg (63 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. juli 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. maj 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2008

Først opslået (SKØN)

30. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P05052
  • MK-7365-240

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner