Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie temozolomidu u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) z niską ekspresją metylotransferazy O6-metyloguaniny (MGMT) (P05052) (TALL)

15 maja 2017 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy II temozolomidu u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS) niekwalifikujących się do standardowej terapii indukcyjnej z niską ekspresją MGMT

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności temozolomidu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS), którzy nie są kandydatami do standardowej terapii indukcyjnej i wykazują niską ekspresję MGMT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), dowolnego podtypu oprócz ostrej białaczki promielocytowej (APL), według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub MDS wysokiego ryzyka z blastami w szpiku kostnym między 10 a 20%.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii AML z wyjątkiem hydroksymocznika.
  • Liczba blastów białaczkowych <30x10^9/L na początku terapii. Dozwolona jest wcześniejsza cytoredukcja hydroksymocznikiem (maksymalnie 14 dni).
  • Uczestnik nie jest kandydatem do agresywnej indukcji w oparciu o co najmniej jedno z następujących kryteriów: cytogenetyka ryzyka wystąpienia działań niepożądanych (całkowita lub częściowa delecja 5 lub 7, złożone [>3] nieprawidłowości cytogenetyczne, inv3, nieprawidłowości 11q23); wtórna AML (poprzednia choroba hematologiczna lub AML związana z terapią); współistniejące choroby medyczne wykluczające standardową terapię indukcyjną; odmowa uczestnika standardowej terapii indukcyjnej.
  • Potwierdzona niska ekspresja MGMT (MGMT: beta-aktyna ≤0,2), oceniana metodą Western blot, lub słaba ekspresja MGMT zdefiniowana jako > 0,2 i ≤2,5, jeśli promotor jest metylowany, po zatwierdzeniu przez sponsora.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji u płodnych mężczyzn i kobiet.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (72 godziny przed punktem wyjściowym).

Kryteria wyłączenia:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa w surowicy >5 razy GGN.
  • Kreatynina w surowicy >200 umol/L.
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, z wyjątkiem zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  • Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę protokołu lub doustne przyjmowanie leków.
  • Wcześniejsza chemioterapia inna niż hydroksymocznik.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Temozolomid
Temozolomid kapsułki doustnie, raz dziennie: 1 cykl indukcyjny (200 mg/m2/dobę przez 7 dni w 1 28-dniowym cyklu), 1 cykl konsolidacyjny (200 mg/m2/dobę przez 7 dni w 1 28-dniowym cyklu) , następnie 200 mg/m^2/dobę przez 7 dni w każdym 28-dniowym cyklu lub przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu (maksymalnie 12 cykli). Alternatywnie uczestnicy mogli otrzymywać 100 mg/m^2/dzień przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu (maksymalnie 12 cykli).
Lek: temozolomid
Inne nazwy:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna pod koniec indukcji temozolomidem
Ramy czasowe: pod koniec każdego cyklu (około 4 tygodni po rozpoczęciu cyklu), maksymalnie do 63 tygodni

Odpowiedź całkowita (CR): < 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym (BM); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l i brak choroby pozaszpikowej.

CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp): Wszystkie kryteria CR, ale z liczbą płytek krwi < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l i niezależnie od transfuzji płytek krwi.

Stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS): całkowite usunięcie blastów ze szpiku i krwi, ale kryteria CR lub CRp nie są spełnione.

Częściowa odpowiedź (PR): spadek ≥ 50% blastów BM. Minimalna odpowiedź (MR): spadek ≥ 25%, ale <50% blastów BM.
pod koniec każdego cyklu (około 4 tygodni po rozpoczęciu cyklu), maksymalnie do 63 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi u uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) i przystąpiono do leczenia podtrzymującego temozolomidem o zmniejszonej intensywności dawki
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu kuracji (do 115 tygodni)
Odpowiedź całkowita (CR): < 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym (BM); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l i brak choroby pozaszpikowej.
Do 1 roku po zakończeniu kuracji (do 115 tygodni)
Przeżycie bez nawrotów u uczestników, u których osiągnięto CR lub CRp i przystąpiono do leczenia podtrzymującego temozolomidem o zmniejszonej intensywności dawki
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]
Czas przeżycia bez nawrotu zdefiniowano jako czas do progresji choroby. Odpowiedź całkowita (CR): < 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym (BM); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l i brak choroby pozaszpikowej. CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp): Wszystkie kryteria CR, ale z liczbą płytek krwi < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l i niezależnie od transfuzji płytek krwi.
Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]
Całkowity czas przeżycia (OS) u uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRp i przeszli na leczenie podtrzymujące temozolomidem o zmniejszonej intensywności dawki
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do śmierci lub zakończenia badania [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]

OS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub zakończenia badania.

Odpowiedź całkowita (CR): < 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym (BM); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l i brak choroby pozaszpikowej. CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp): Wszystkie kryteria CR, ale z liczbą płytek krwi < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l i niezależnie od transfuzji płytek krwi.
Rozpoczęcie leczenia do śmierci lub zakończenia badania [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]
Liczba wcześniej nieleczonych uczestników z niską ekspresją metylotransferazy O6-metyloguaniny (MGMT)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niską ekspresję MGMT zdefiniowano jako stosunek MGMT/β-aktyna < 0,2. MGMT i β-aktyna to biomarkery raka.
Linia bazowa
Ekspresja MGMT w wybuchach białaczkowych w czasie nawrotu
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu kuracji (do 115 tygodni)

Niską ekspresję MGMT zdefiniowano jako stosunek MGMT/β-aktyna <0,2.

MGMT i β-aktyna to biomarkery raka.
Do 1 roku po zakończeniu kuracji (do 115 tygodni)
Liczba uczestników z CR, PR lub MLFS, którzy otrzymali zmodyfikowaną terapię podtrzymującą niską dawką (100 mg/m^2/dzień x 21 dni każdego 28-dniowego cyklu) i doświadczoną toksyczność
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 67 tygodni)
Toksyczność zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, którego doświadczył uczestnik, niezależnie od związku przyczynowego z badanym lekiem. Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, biologiczny (w dowolnej dawce) lub wyrób medyczny, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenia niepożądane mogły obejmować początek nowej choroby i/lub zaostrzenie wcześniej istniejących stanów.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 67 tygodni)
Przeżycie bez progresji dla uczestników osiągających PR, MLSF lub MR
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas do progresji choroby. Stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS): całkowite usunięcie blastów ze szpiku i krwi, ale kryteria CR lub CRp nie są spełnione. Częściowa odpowiedź (PR): spadek ≥ 50% blastów BM. Minimalna odpowiedź (MR): spadek ≥ 25%, ale <50% blastów BM.
Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby [do 1 roku po zakończeniu leczenia (do 115 tygodni)]
Jakość życia (QoL) uczestników długoterminowo leczonych temozolomidem oceniana przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ)-30
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)
EORTC QLQ-C30 był kwestionariuszem składającym się z 30 pozycji opracowanym w celu oceny QoL pacjentów z chorobą nowotworową. Wyniki wahały się od 0 do 100. W przypadku funkcjonalnych i globalnych skal QoL wyższe wyniki oznaczały lepszy poziom funkcjonowania. W skalach zorientowanych na objawy wyższy wynik oznaczał cięższe objawy i pogorszenie QoL.
Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)
Jakość życia (QoL) uczestników otrzymujących długotrwałą terapię temozolomidem oceniana przez EORTC QLQ-LC13
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)
EORTC QLQ-LC13 był 13-punktowym kwestionariuszem opracowanym w celu uzupełnienia EORTC QLQ-C30 u pacjentów z rakiem płuc. Miał zakres punktacji 0-100, przy czym wyższe wyniki oznaczały nasilenie objawów.
Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)
Jakość życia (QoL) uczestników długoterminowo leczonych temozolomidem oceniana na podstawie funkcjonalnej oceny terapii przeciwnowotworowej (FACT)-G
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)
FACT-G był 27-punktowym kwestionariuszem opracowanym w celu oceny QoL u pacjentów z chorobami przewlekłymi. Wyniki wahały się od 0 do 28. W przypadku samopoczucia fizycznego niższe wyniki wskazywały na lepszy wynik. W przypadku dobrego samopoczucia funkcjonalnego wyższe wyniki wskazywały na lepszy wynik. W przypadku dobrostanu społecznego i emocjonalnego to, czy wysoki, czy niższy wynik wskazywał na lepszy wynik, zależało od pytania.
Wizyta wyjściowa i po badaniu (63 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 maja 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

23 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P05052
  • MK-7365-240

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj