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Studio della temozolomide in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) precedentemente non trattati con bassa espressione di O6-metilguanina metiltransferasi (MGMT) (P05052) (TALL)

15 maggio 2017 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Studio di fase II sulla temozolomide in soggetti con leucemia mieloide acuta (LMA)/sindrome mielodisplastica (MDS) non trattati in precedenza non idonei alla terapia di induzione standard che mostrano una bassa espressione di MGMT

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della temozolomide nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) che non sono candidati alla terapia di induzione standard e presentano una bassa espressione di MGMT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta (AML), qualsiasi sottotipo eccetto la leucemia promielocitica acuta (APL), secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), o MDS ad alto rischio con blasti tra il 10 e il 20% nel midollo osseo.
  • Nessuna precedente chemioterapia per LMA ad eccezione dell'idrossiurea.
  • Conta dei blasti leucemici <30x10^9/L all'inizio della terapia. È consentita una precedente citoriduzione con idrossiurea (massimo 14 giorni).
  • Il partecipante non è un candidato per l'induzione aggressiva basata su almeno uno dei seguenti: citogenetica a rischio avverso (delezione completa o parziale di 5 o 7, anomalie citogenetiche complesse [>3], anomalie inv3, 11q23); LMA secondario (disturbo ematologico antecedente o LMA correlato alla terapia); malattie mediche concomitanti che precludono la terapia di induzione standard; rifiuto del partecipante della terapia di induzione standard.
  • Espressione di MGMT bassa confermata (MGMT: beta-actina ≤0,2), valutata mediante Western blot, o espressione di MGMT debole definita come > 0,2 e ≤2,5 se il promotore è metilato, previa approvazione dello sponsor.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Uso di contraccettivi approvati dal punto di vista medico nei maschi e nelle femmine fertili.
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile (72 ore prima del basale).

Criteri di esclusione:

  • Bilirubina sierica >2 volte il limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi >5 volte ULN.
  • Creatinina sierica >200 umol/L.
  • Storia di altri tumori maligni entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso localizzato o del carcinoma cervicale in situ.
  • Presenza di infezione attiva incontrollata.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione del protocollo o l'assunzione di farmaci per via orale.
  • Precedente chemioterapia diversa dall'idrossiurea.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Temozolomide
Temozolomide capsule per via orale, una volta al giorno: 1 ciclo di induzione (200 mg/m^2/giorno per 7 giorni in 1 ciclo di 28 giorni), 1 ciclo di consolidamento (200 mg/m^2/giorno per 7 giorni in 1 ciclo di 28 giorni) , quindi 200 mg/m^2/giorno per 7 giorni ogni ciclo di 28 giorni o per 5 giorni ogni ciclo di 28 giorni (massimo 12 cicli). In alternativa, i partecipanti avrebbero potuto ricevere 100 mg/m^2/die per 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni (massimo 12 cicli).
Droga: temozolomide
Altri nomi:
  • SCH052365
  • MK-7365
  • Temodol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica alla fine dell'induzione con temozolomide
Lasso di tempo: alla fine di ogni ciclo (circa 4 settimane dopo l'inizio del ciclo), fino a un massimo di 63 settimane

Risposta completa (CR): <5% di blasti nel midollo osseo normocellulare (BM); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L e nessuna malattia extramidollare.

CR con recupero piastrinico incompleto (CRp): tutti i criteri di CR ma con piastrine < 100 x 10^9/L ma ≥ 50 x 10^9/L e trasfusione piastrinica indipendente.

Stato morfologico libero da leucemia (MLFS): completa eliminazione dei blasti dal midollo e dal sangue, ma criteri per CR o CRp non soddisfatti.

Risposta parziale (PR): diminuzione ≥ 50% blasti BM. Risposta minima (MR): diminuzione ≥ 25% ma <50% blasti BM.
alla fine di ogni ciclo (circa 4 settimane dopo l'inizio del ciclo), fino a un massimo di 63 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta nei partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) e procedono alla terapia di mantenimento a dose ridotta con temozolomide
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)
Risposta completa (CR): <5% di blasti nel midollo osseo normocellulare (BM); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L e nessuna malattia extramidollare.
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)
Sopravvivenza senza ricadute nei partecipanti che ottengono CR o CRp e procedono alla terapia di mantenimento a dose ridotta con temozolomide
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla progressione della malattia [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]
La sopravvivenza libera da recidiva è stata definita come il tempo alla progressione della malattia. Risposta completa (CR): <5% di blasti nel midollo osseo normocellulare (BM); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L e nessuna malattia extramidollare. CR con recupero piastrinico incompleto (CRp): tutti i criteri di CR ma con piastrine < 100 x 10^9/L ma ≥ 50 x 10^9/L e trasfusione piastrinica indipendente.
Inizio del trattamento fino alla progressione della malattia [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti che ottengono CR o CRp e procedono alla terapia di mantenimento a dose-intensità ridotta con temozolomide
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino al decesso o alla fine dello studio [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]

La OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o alla fine dello studio.

Risposta completa (CR): <5% di blasti nel midollo osseo normocellulare (BM); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L, piastrine > 100 x 10^9/L e nessuna malattia extramidollare. CR con recupero piastrinico incompleto (CRp): tutti i criteri di CR ma con piastrine < 100 x 10^9/L ma ≥ 50 x 10^9/L e trasfusione piastrinica indipendente.
Inizio del trattamento fino al decesso o alla fine dello studio [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]
Numero di partecipanti precedentemente non trattati con bassa espressione di O6-metilguanina metiltransferasi (MGMT)
Lasso di tempo: Linea di base
La bassa espressione di MGMT è stata definita come rapporto MGMT/β-actina <0,2. MGMT e β-actina sono biomarcatori del cancro.
Linea di base
Espressione di MGMT nelle esplosioni leucemiche al momento della ricaduta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)

La bassa espressione di MGMT è stata definita come rapporto MGMT/β-actina <0,2.

MGMT e β-actina sono biomarcatori del cancro.
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)
Numero di partecipanti con CR, PR o MLFS che hanno ricevuto una terapia di mantenimento a basso dosaggio modificata (100 mg/m^2/giorno x 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni) e hanno sperimentato tossicità
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 67 settimane)
La tossicità è stata definita come qualsiasi evento avverso sperimentato da un partecipante indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento in studio. Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, biologico (a qualsiasi dose) o dispositivo medico, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Gli eventi avversi possono aver incluso l'insorgenza di una nuova malattia e/o l'esacerbazione di condizioni preesistenti.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 67 settimane)
Sopravvivenza senza progressione per i partecipanti che ottengono PR, MLSF o MR
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino alla progressione della malattia [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo alla progressione della malattia. Stato morfologico libero da leucemia (MLFS): completa eliminazione dei blasti dal midollo e dal sangue, ma criteri per CR o CRp non soddisfatti. Risposta parziale (PR): diminuzione ≥ 50% blasti BM. Risposta minima (MR): diminuzione ≥ 25% ma <50% blasti BM.
Inizio del trattamento fino alla progressione della malattia [fino a 1 anno dopo la fine del trattamento (fino a 115 settimane)]
Qualità della vita (QoL) nei partecipanti che ricevono una terapia a lungo termine con temozolomide valutata dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Questionario sulla qualità della vita (QLQ)-30
Lasso di tempo: Visita basale e post-studio (63 settimane)
L'EORTC QLQ-C30 era un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la QoL dei pazienti oncologici. I punteggi variavano da 0 a 100. Per le scale QoL funzionale e globale, punteggi più alti significano un migliore livello di funzionalità. Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto significava sintomi più gravi e una diminuzione della QoL.
Visita basale e post-studio (63 settimane)
Qualità della vita (QoL) nei partecipanti che ricevono una terapia a lungo termine con temozolomide valutata da EORTC QLQ-LC13
Lasso di tempo: Visita basale e post-studio (63 settimane)
L'EORTC QLQ-LC13 era un questionario di 13 domande sviluppato per integrare l'EORTC QLQ-C30 nei pazienti affetti da cancro del polmone. Aveva un punteggio compreso tra 0 e 100 con punteggi più alti che rappresentavano un aumento dei sintomi.
Visita basale e post-studio (63 settimane)
Qualità della vita (QoL) nei partecipanti che ricevono una terapia a lungo termine con temozolomide valutata mediante valutazione funzionale della terapia antitumorale (FACT)-G
Lasso di tempo: Visita basale e post-studio (63 settimane)
Il FACT-G era un questionario di 27 voci sviluppato per valutare la QoL nei pazienti con malattie croniche. I punteggi andavano da 0 a 28. Per il benessere fisico, i punteggi più bassi indicavano un risultato migliore. Per il benessere funzionale, i punteggi più alti indicavano un risultato migliore. Per il benessere sociale ed emotivo, se un punteggio alto o uno inferiore indicava un risultato migliore dipendeva dalla domanda.
Visita basale e post-studio (63 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 luglio 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 maggio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2008

Primo Inserito (STIMA)

30 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P05052
  • MK-7365-240

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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