Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie temozolomidu u účastníků dříve neléčené akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS) s nízkou expresí O6-methylguanin methyltransferázy (MGMT) (P05052) (TALL)

15. května 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze II temozolomidu u dříve neléčených pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS) nevhodných pro standardní indukční terapii s nízkou expresí MGMT

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost temozolomidu u účastníků akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS), kteří nejsou kandidáty standardní indukční terapie a vykazují nízkou expresi MGMT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), jakéhokoli podtypu kromě akutní promyelocytární leukémie (APL), podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), nebo vysoce rizikové MDS s blasty mezi 10 a 20 % v kostní dřeni.
  • Žádná předchozí chemoterapie AML kromě hydroxyurey.
  • Počet leukemických blastů <30x10^9/l na začátku terapie. Předchozí cytoredukce hydroxymočovinou (maximálně 14 dní) je povolena.
  • Účastník není kandidátem na agresivní indukci na základě alespoň jednoho z následujících: cytogenetika nepříznivého rizika (úplná nebo částečná delece 5 nebo 7, komplexní [>3] cytogenetické abnormality, abnormality inv3, 11q23); sekundární AML (předchozí hematologická porucha nebo AML související s léčbou); komorbidní onemocnění vylučující standardní indukční terapii; odmítnutí standardní indukční terapie účastníkem.
  • Potvrzená nízká exprese MGMT (MGMT: beta-aktin ≤ 0,2), jak byla hodnocena Western blotem, nebo slabá exprese MGMT definovaná jako > 0,2 a ≤ 2,5, pokud je promotor methylován, po schválení sponzorem.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Použití lékařsky schválené antikoncepce u fertilních mužů a žen.
  • Negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen ve fertilním věku (72 hodin před výchozí hodnotou).

Kritéria vyloučení:

  • Sérový bilirubin > 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo sérová aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza >5násobek ULN.
  • Sérový kreatinin >200 umol/l.
  • Anamnéza jiných malignit během 1 roku před vstupem do studie, s výjimkou lokalizovaného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakýkoli zdravotní stav, který může narušovat vyhodnocení protokolu nebo perorální příjem léků.
  • Předchozí chemoterapie jiná než hydroxyurea.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Temozolomid
Tobolky temozolomidu perorálně, jednou denně: 1 indukční cyklus (200 mg/m^2/den po dobu 7 dnů v 128denním cyklu), 1 konsolidační cyklus (200 mg/m^2/den po dobu 7 dnů v 128denním cyklu) a poté 200 mg/m^2/den po dobu 7 dnů v každém 28denním cyklu nebo po 5 dnů v každém 28denním cyklu (maximálně 12 cyklů). Alternativně mohli účastníci dostávat 100 mg/m^2/den po dobu 21 dnů každého 28denního cyklu (maximálně 12 cyklů).
Lék: temozolomid
Ostatní jména:
  • SCH 052365
  • MK-7365
  • Temodol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva na konci indukce temozolomidem
Časové okno: na konci každého cyklu (přibližně 4 týdny po začátku cyklu), maximálně 63 týdnů

Kompletní odpověď (CR): < 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni (BM); Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l a žádné extramedulární onemocnění.

CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp): Všechna kritéria CR, ale s trombocyty < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l a nezávislými na transfuzi trombocytů.

Stav bez morfologické leukémie (MLFS): úplné odstranění blastů z dřeně a krve, ale kritéria pro CR nebo CRp nejsou splněna.

Částečná odpověď (PR): pokles BM blastů o ≥ 50 %. Minimální odezva (MR): pokles ≥ 25 %, ale < 50 % výbuchy BM.
na konci každého cyklu (přibližně 4 týdny po začátku cyklu), maximálně 63 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi u účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) a přistoupili k udržovací terapii se sníženou intenzitou dávky s temozolomidem
Časové okno: Až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)
Kompletní odpověď (CR): < 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni (BM); Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l a žádné extramedulární onemocnění.
Až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)
Přežití bez relapsu u účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRp a pokračují v udržovací terapii se sníženou intenzitou dávky s temozolomidem
Časové okno: Zahájení léčby až do progrese onemocnění [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]
Přežití bez relapsu bylo definováno jako doba do progrese onemocnění. Kompletní odpověď (CR): < 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni (BM); Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l a žádné extramedulární onemocnění. CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp): Všechna kritéria CR, ale s trombocyty < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l a nezávislými na transfuzi trombocytů.
Zahájení léčby až do progrese onemocnění [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]
Celkové přežití (OS) u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRp a přistoupili k udržovací terapii se sníženou intenzitou dávky s temozolomidem
Časové okno: Zahájení léčby až do smrti nebo ukončení studie [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]

OS byl definován jako doba od začátku léčby do smrti nebo konce studie.

Kompletní odpověď (CR): < 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni (BM); Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, krevní destičky > 100 x 10^9/l a žádné extramedulární onemocnění. CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp): Všechna kritéria CR, ale s trombocyty < 100 x 10^9/l, ale ≥ 50 x 10^9/l a nezávislými na transfuzi trombocytů.
Zahájení léčby až do smrti nebo ukončení studie [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]
Počet dříve neléčených účastníků s nízkou expresí O6-methylguanin methyltransferázy (MGMT)
Časové okno: Základní linie
Nízká exprese MGMT byla definována jako poměr MGMT/β-aktin < 0,2. MGMT a β-aktin jsou rakovinné biomarkery.
Základní linie
Exprese MGMT v leukemických výbuchech v době relapsu
Časové okno: Až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)

Nízká exprese MGMT byla definována jako poměr MGMT/p-aktin <0,2.

MGMT a β-aktin jsou rakovinné biomarkery.
Až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)
Počet účastníků s CR, PR nebo MLFS, kteří podstoupili upravenou udržovací léčbu nízkou dávkou (100 mg/m^2/den x 21 dní v každém 28denním cyklu) a prodělali toxicitu
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 67 týdnů)
Toxicita byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, kterou účastník zažil, bez ohledu na kauzální vztah se studijní léčbou. Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, biologický (v jakékoli dávce) nebo zdravotnický prostředek, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí účinky mohly zahrnovat nástup nového onemocnění a/nebo exacerbaci již existujících onemocnění.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 67 týdnů)
Přežití bez progrese pro účastníky, kteří dosáhnou PR, MLSF nebo MR
Časové okno: Zahájení léčby až do progrese onemocnění [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba do progrese onemocnění. Stav bez morfologické leukémie (MLFS): úplné odstranění blastů z dřeně a krve, ale kritéria pro CR nebo CRp nejsou splněna. Částečná odpověď (PR): pokles BM blastů o ≥ 50 %. Minimální odezva (MR): pokles ≥ 25 %, ale < 50 % výbuchy BM.
Zahájení léčby až do progrese onemocnění [až 1 rok po ukončení léčby (až 115 týdnů)]
Kvalita života (QoL) u účastníků, kteří dostávají dlouhodobou terapii temozolomidem, hodnoceno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života (QLQ)-30
Časové okno: Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)
EORTC QLQ-C30 byl dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Skóre se pohybovalo od 0 do 100. U funkčních a globálních škál QoL znamenala vyšší skóre lepší úroveň funkcí. U škál orientovaných na symptomy znamenalo vyšší skóre závažnější symptomy a snížení QoL.
Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)
Kvalita života (QoL) u účastníků, kteří dostávají dlouhodobou terapii temozolomidem, hodnoceno EORTC QLQ-LC13
Časové okno: Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)
EORTC QLQ-LC13 byl 13-položkový dotazník vyvinutý jako doplněk EORTC QLQ-C30 u pacientů s rakovinou plic. Mělo rozmezí skóre 0-100, přičemž vyšší skóre představovalo zvýšení symptomů.
Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)
Kvalita života (QoL) u účastníků podstupujících dlouhodobou terapii temozolomidem hodnocená funkčním hodnocením léčby rakoviny (FACT)-G
Časové okno: Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)
FACT-G byl dotazník o 27 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života u pacientů s chronickými onemocněními. Skóre se pohybovalo od 0 do 28. Pokud jde o fyzickou pohodu, nižší skóre naznačovalo lepší výsledek. Pokud jde o funkční pohodu, vyšší skóre indikovalo lepší výsledek. U sociální a emocionální pohody záviselo na otázce, zda vysoké nebo nižší skóre naznačovalo lepší výsledek.
Základní a postudijní návštěva (63 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. července 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. května 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2008

První zveřejněno (ODHAD)

30. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P05052
  • MK-7365-240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit