Estudo de temozolomida em participantes com leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD) não tratados anteriormente com baixa expressão de O6-metilguanina metiltransferase (MGMT) (P05052) (TALL)
15 de maio de 2017 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudo de Fase II de Temozolomida em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (AML)/Síndrome Mielodisplásica (SMD) Não Tratados Anteriormente Inadequados para Terapia de Indução Padrão Exibindo Baixa Expressão de MGMT
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da temozolomida em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) que não são candidatos à terapia de indução padrão e exibem baixa expressão de MGMT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de leucemia mielóide aguda (LMA), qualquer subtipo, exceto leucemia promielocítica aguda (LPA), pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou SMD de alto risco com blastos entre 10 e 20% na medula óssea.
- Sem quimioterapia anterior para LMA, exceto hidroxiureia.
- Contagem de blastos leucêmicos <30x10^9/L no início da terapia. A citorredução prévia com hidroxiureia (máximo 14 dias) é permitida.
- O participante não é candidato para indução agressiva com base em pelo menos um dos seguintes: citogenética de risco adverso (deleção completa ou parcial de 5 ou 7, anormalidades citogenéticas complexas [>3], inv3, anormalidades 11q23); LMA secundária (distúrbio hematológico antecedente ou LMA relacionada à terapia); doenças médicas comórbidas que impedem a terapia de indução padrão; recusa do participante à terapia de indução padrão.
- Baixa expressão confirmada de MGMT (MGMT: beta-actina ≤0,2), avaliada por Western blot, ou expressão fraca de MGMT definida como > 0,2 e ≤2,5 se o promotor for metilado, mediante aprovação do Patrocinador.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Uso de métodos contraceptivos medicamente aprovados em homens e mulheres férteis.
- Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar (72 horas antes da linha de base).
Critério de exclusão:
- Bilirrubina sérica > 2 vezes o limite superior do normal (ULN), ou aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase sérica > 5 vezes o LSN.
- Creatinina sérica >200 umol/L.
- História de outras malignidades dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, com exceção de câncer de pele não melanoma localizado ou câncer cervical in situ.
- Presença de infecção ativa descontrolada.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação do protocolo ou na ingestão de medicamentos orais.
- Quimioterapia anterior, exceto hidroxiureia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Temozolomida
Cápsulas de temozolomida por via oral, uma vez ao dia: 1 ciclo de indução (200 mg/m^2/dia por 7 dias em 1 ciclo de 28 dias), 1 ciclo de consolidação (200 mg/m^2/dia por 7 dias em 1 ciclo de 28 dias) , depois 200 mg/m^2/dia por 7 dias a cada ciclo de 28 dias ou por 5 dias a cada ciclo de 28 dias (máximo de 12 ciclos).
Alternativamente, os participantes poderiam ter recebido 100 mg/m^2/dia por 21 dias de cada ciclo de 28 dias (máximo de 12 ciclos).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica ao final da indução de temozolomida
Prazo: no final de cada ciclo (aproximadamente 4 semanas após o início do ciclo), até um máximo de 63 semanas
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Resposta Completa (CR): < 5% de blastos na medula óssea normocelular (MO); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L e sem doença extramedular. CR com recuperação plaquetária incompleta (CRp): Todos os critérios de CR, mas com plaquetas < 100 x 10^9/L mas ≥ 50 x 10^9/L e transfusão de plaquetas independente. Estado livre de leucemia morfológica (MLFS): remoção completa de blastos da medula e do sangue, mas os critérios para CR ou CRp não foram atendidos. Resposta parcial (RP): diminuição ≥ 50% dos blastos de BM. Resposta Mínima (MR): diminuição ≥ 25%, mas <50% BM blastos. |
no final de cada ciclo (aproximadamente 4 semanas após o início do ciclo), até um máximo de 63 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta em participantes atingindo resposta completa (CR) e prosseguindo para terapia de manutenção de intensidade de dose reduzida com temozolomida
Prazo: Até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)
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Resposta Completa (CR): < 5% de blastos na medula óssea normocelular (MO); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L e sem doença extramedular.
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Até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)
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Sobrevivência livre de recaída em participantes que atingiram CR ou CRp e procederam à terapia de manutenção de intensidade de dose reduzida com temozolomida
Prazo: Início do tratamento até progressão da doença [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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A sobrevida livre de recaída foi definida como o tempo até a progressão da doença.
Resposta Completa (CR): < 5% de blastos na medula óssea normocelular (MO); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L e sem doença extramedular.
CR com recuperação plaquetária incompleta (CRp): Todos os critérios de CR, mas com plaquetas < 100 x 10^9/L mas ≥ 50 x 10^9/L e transfusão de plaquetas independente.
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Início do tratamento até progressão da doença [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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Sobrevivência geral (OS) em participantes que atingiram CR ou CRp e procederam à terapia de manutenção de intensidade de dose reduzida com temozolomida
Prazo: Início do tratamento até a morte ou final do estudo [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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OS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a morte ou final do estudo. Resposta Completa (CR): < 5% de blastos na medula óssea normocelular (MO); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L e sem doença extramedular. CR com recuperação plaquetária incompleta (CRp): Todos os critérios de CR, mas com plaquetas < 100 x 10^9/L mas ≥ 50 x 10^9/L e transfusão de plaquetas independente. |
Início do tratamento até a morte ou final do estudo [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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Número de participantes não tratados anteriormente com baixa expressão de O6-metilguanina metiltransferase (MGMT)
Prazo: Linha de base
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A baixa expressão de MGMT foi definida como razão MGMT/β-actina < 0,2.
MGMT e β-actina são biomarcadores de câncer.
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Linha de base
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Expressão de MGMT em surtos leucêmicos no momento da recaída
Prazo: Até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)
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A baixa expressão de MGMT foi definida como razão MGMT/β-actina <0,2. MGMT e β-actina são biomarcadores de câncer. |
Até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)
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Número de participantes com CR, PR ou MLFS que receberam terapia de manutenção de baixa dose modificada (100 mg/m^2/dia x21 dias de cada ciclo de 28 dias) e toxicidade experimentada
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 67 semanas)
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A toxicidade foi definida como qualquer evento adverso experimentado por um participante, independentemente da relação causal com o tratamento do estudo.
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, biológico (em qualquer dose) ou dispositivo médico, que não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento.
Os eventos adversos podem ter incluído o início de uma nova doença e/ou a exacerbação de condições preexistentes.
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 67 semanas)
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Sobrevivência livre de progressão para participantes que atingiram PR, MLSF ou MR
Prazo: Início do tratamento até progressão da doença [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo até a progressão da doença.
Estado livre de leucemia morfológica (MLFS): remoção completa de blastos da medula e do sangue, mas os critérios para CR ou CRp não foram atendidos.
Resposta parcial (RP): diminuição ≥ 50% dos blastos de BM.
Resposta Mínima (MR): diminuição ≥ 25%, mas <50% BM blastos.
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Início do tratamento até progressão da doença [até 1 ano após o término do tratamento (até 115 semanas)]
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Qualidade de vida (QoL) em participantes recebendo terapia de longo prazo com temozolomida avaliada pela Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida (QLQ)-30
Prazo: Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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O EORTC QLQ-C30 foi um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
As pontuações variaram de 0 a 100.
Para as escalas de qualidade de vida funcional e global, escores mais altos significam melhor nível de função.
Para escalas orientadas a sintomas, uma pontuação mais alta significava sintomas mais graves e uma diminuição na qualidade de vida.
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Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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Qualidade de vida (QoL) em participantes recebendo terapia de longo prazo com temozolomida avaliada pelo EORTC QLQ-LC13
Prazo: Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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O EORTC QLQ-LC13 foi um questionário de 13 itens desenvolvido para complementar o EORTC QLQ-C30 em pacientes com câncer de pulmão.
Ele tinha uma faixa de pontuação de 0 a 100, com pontuações mais altas representando um aumento nos sintomas.
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Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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Qualidade de vida (QoL) em participantes recebendo terapia de longo prazo com temozolomida avaliada por avaliação funcional da terapia do câncer (FACT)-G
Prazo: Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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O FACT-G foi um questionário de 27 itens desenvolvido para avaliar a QV em pacientes com doenças crônicas.
As pontuações variaram de 0 a 28.
Para o bem-estar físico, pontuações mais baixas indicaram um melhor resultado.
Para bem-estar funcional, pontuações mais altas indicaram um melhor resultado.
Para o bem-estar social e emocional, uma pontuação alta ou baixa indicava um resultado melhor dependendo da pergunta.
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Consulta inicial e pós-estudo (63 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de julho de 2007
Conclusão Primária (REAL)
9 de maio de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
23 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de maio de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia Mieloide
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- P05052
- MK-7365-240
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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