Estudio de temozolomida en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (MDS) sin tratamiento previo con baja expresión de O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT) (P05052) (TALL)
15 de mayo de 2017 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de fase II de temozolomida en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásico (SMD) no tratados previamente que no son aptos para la terapia de inducción estándar y muestran una expresión baja de MGMT
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la temozolomida en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) que no son candidatos para la terapia de inducción estándar y muestran una baja expresión de MGMT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (AML), cualquier subtipo excepto leucemia promielocítica aguda (APL), según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o MDS de alto riesgo con blastos entre 10 y 20% en la médula ósea.
- Sin quimioterapia AML previa, excepto hidroxiurea.
- Recuento de blastos leucémicos <30x10^9/L al inicio del tratamiento. Se permite la citorreducción previa con hidroxiurea (máximo 14 días).
- El participante no es candidato para la inducción agresiva en función de al menos uno de los siguientes: citogenética de riesgo adverso (eliminación completa o parcial de 5 o 7, anomalías citogenéticas complejas [>3], inv3, anomalías 11q23); LMA secundaria (antecedente de trastorno hematológico o LMA relacionada con el tratamiento); enfermedades médicas comórbidas que impiden la terapia de inducción estándar; rechazo del participante a la terapia de inducción estándar.
- Expresión de MGMT baja confirmada (MGMT: beta-actina ≤0,2), evaluada mediante transferencia Western, o expresión de MGMT débil definida como > 0,2 y ≤2,5 si el promotor está metilado, previa aprobación del Patrocinador.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Uso de anticonceptivos médicamente aprobados en hombres y mujeres fértiles.
- Prueba de embarazo en orina o suero negativa para mujeres en edad fértil (72 horas antes del inicio).
Criterio de exclusión:
- Bilirrubina sérica >2 veces el límite superior de lo normal (LSN), o aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa sérica >5 veces el LSN.
- Creatinina sérica >200 umol/L.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en el año anterior al ingreso al estudio, con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso localizado o cáncer de cuello uterino in situ.
- Presencia de infección activa no controlada.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación del protocolo o la ingesta de medicamentos orales.
- Quimioterapia previa distinta a la hidroxiurea.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Temozolomida
Cápsulas de temozolomida por vía oral, una vez al día: 1 ciclo de inducción (200 mg/m^2/día durante 7 días en 1 ciclo de 28 días), 1 ciclo de consolidación (200 mg/m^2/día durante 7 días en 1 ciclo de 28 días) , luego 200 mg/m^2/día durante 7 días en cada ciclo de 28 días o durante 5 días en cada ciclo de 28 días (máximo de 12 ciclos).
Alternativamente, los participantes podrían haber recibido 100 mg/m^2/día durante 21 días de cada ciclo de 28 días (máximo de 12 ciclos).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica al final de la inducción con temozolomida
Periodo de tiempo: al final de cada ciclo (aproximadamente 4 semanas después del inicio del ciclo), hasta un máximo de 63 semanas
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Respuesta Completa (RC): < 5% de blastos en médula ósea normocelular (MO); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L y sin enfermedad extramedular. RC con recuperación plaquetaria incompleta (RCp): Todos los criterios de RC pero con plaquetas < 100 x 10^9/L pero ≥ 50 x 10^9/L e independiente de transfusión de plaquetas. Estado libre de leucemia morfológica (MLFS): eliminación completa de blastos de la médula y la sangre, pero no se cumplen los criterios para CR o CRp. Respuesta parcial (RP): disminución ≥ 50% de blastos de MO. Respuesta mínima (MR): disminución ≥ 25 % pero <50 % de blastos de MO. |
al final de cada ciclo (aproximadamente 4 semanas después del inicio del ciclo), hasta un máximo de 63 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta en participantes que lograron una respuesta completa (CR) y procedieron a una terapia de mantenimiento de intensidad de dosis reducida con temozolomida
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)
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Respuesta Completa (RC): < 5% de blastos en médula ósea normocelular (MO); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L y sin enfermedad extramedular.
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Hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)
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Supervivencia libre de recaídas en participantes que lograron RC o CRp y continuaron con terapia de mantenimiento de intensidad de dosis reducida con temozolomida
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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La supervivencia libre de recaídas se definió como el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
Respuesta Completa (RC): < 5% de blastos en médula ósea normocelular (MO); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L y sin enfermedad extramedular.
RC con recuperación plaquetaria incompleta (RCp): Todos los criterios de RC pero con plaquetas < 100 x 10^9/L pero ≥ 50 x 10^9/L e independiente de transfusión de plaquetas.
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Inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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Supervivencia general (SG) en participantes que lograron RC o CRp y continuaron con terapia de mantenimiento de intensidad de dosis reducida con temozolomida
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la muerte o finalización del estudio [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el final del estudio. Respuesta Completa (RC): < 5% de blastos en médula ósea normocelular (MO); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L y sin enfermedad extramedular. RC con recuperación plaquetaria incompleta (RCp): Todos los criterios de RC pero con plaquetas < 100 x 10^9/L pero ≥ 50 x 10^9/L e independiente de transfusión de plaquetas. |
Inicio del tratamiento hasta la muerte o finalización del estudio [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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Número de participantes sin tratamiento previo con baja expresión de O6-metilguanina metiltransferasa (MGMT)
Periodo de tiempo: Base
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La baja expresión de MGMT se definió como una proporción de MGMT/β-actina < 0,2.
MGMT y β-actina son biomarcadores de cáncer.
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Base
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Expresión de MGMT en blastos leucémicos en el momento de la recaída
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)
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La baja expresión de MGMT se definió como una proporción de MGMT/β-actina de <0,2. MGMT y β-actina son biomarcadores de cáncer. |
Hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)
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Número de participantes con CR, PR o MLFS que recibieron terapia de mantenimiento de dosis baja modificada (100 mg/m^2/día x21 días de cada ciclo de 28 días) y toxicidad experimentada
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 67 semanas)
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La toxicidad se definió como cualquier evento adverso experimentado por un participante independientemente de la relación causal con el tratamiento del estudio.
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico, biológico (en cualquier dosis) o dispositivo médico, que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Los eventos adversos pueden haber incluido la aparición de una nueva enfermedad y/o la exacerbación de condiciones preexistentes.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 67 semanas)
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Supervivencia sin progresión para participantes que logran PR, MLSF o MR
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
Estado libre de leucemia morfológica (MLFS): eliminación completa de blastos de la médula y la sangre, pero no se cumplen los criterios para CR o CRp.
Respuesta parcial (RP): disminución ≥ 50% de blastos de MO.
Respuesta mínima (MR): disminución ≥ 25 % pero <50 % de blastos de MO.
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Inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad [hasta 1 año después de finalizar el tratamiento (hasta 115 semanas)]
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Calidad de vida (QoL) en participantes que reciben terapia a largo plazo con temozolomida evaluada por el Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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El EORTC QLQ-C30 fue un cuestionario de 30 elementos desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 100.
Para las escalas de calidad de vida funcional y global, las puntuaciones más altas significaron un mejor nivel de función.
Para las escalas orientadas a los síntomas, una puntuación más alta significaba síntomas más graves y una disminución de la CdV.
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Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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Calidad de vida (QoL) en participantes que reciben terapia a largo plazo con temozolomida evaluada por EORTC QLQ-LC13
Periodo de tiempo: Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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El EORTC QLQ-LC13 fue un cuestionario de 13 ítems desarrollado para complementar el EORTC QLQ-C30 en pacientes con cáncer de pulmón.
Tenía un rango de puntuación de 0 a 100, y las puntuaciones más altas representaban un aumento de los síntomas.
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Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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Calidad de vida (QoL) en participantes que reciben terapia a largo plazo con temozolomida evaluada mediante Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer (FACT)-G
Periodo de tiempo: Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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El FACT-G fue un cuestionario de 27 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida en pacientes con enfermedades crónicas.
Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 28.
Para el bienestar físico, las puntuaciones más bajas indicaron un mejor resultado.
Para el bienestar funcional, las puntuaciones más altas indicaron un mejor resultado.
Para el bienestar social y emocional, si una puntuación alta o baja indicaba un mejor resultado dependía de la pregunta.
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Visita inicial y posterior al estudio (63 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de julio de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
9 de mayo de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de mayo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia Mieloide
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- P05052
- MK-7365-240
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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