固形腫瘍を有する成人におけるダロツズマブ (MK-0646) の研究 (MK-0646-009)
2018年7月12日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
再発性または難治性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした MK-0646 の第 I 相試験
この臨床研究では、再発性または難治性の局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者を対象に、ダロツズマブ（MK-0646）の安全性、忍容性、薬物動態、および免疫原性を、週1回および隔週1回の用量注入レジメンを使用して評価します。
研究の主な仮説は、ダロツズマブの週1回および隔週点滴投与は一般に安全で忍容性が高いというものである。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -標準治療に反応しなかった、または適切な標準治療が存在しない転移性または局所進行固形腫瘍が組織学的または細胞学的に確認されている
- 文献にインスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-1R) 発現に関連する腫瘍がある (例: 前立腺、膵臓、結腸、肺、乳房）
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 適切な臓器機能を示します
除外基準:
- 登録前4週間以内（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間以内）に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けたことがある
- 成長ホルモン (GH) または成長ホルモン阻害剤を同時に使用している
- 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎がある
- 原発性CNS腫瘍がある - 症候性の腹水または複数の胸水がある
- 研究結果を混乱させたり、研究結果の解釈を複雑にしたり、参加者の参加を妨げたり、参加者にさらなるリスクをもたらしたりする可能性のある臨床的に重大な疾患の病歴または現在の証拠がある
- 妊娠中または授乳中です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダロツズマブ 5 mg/kg
参加者は、ダロツズマブ 5 mg/kg を週 1 回、最長 1 年間、または参加者が同意を撤回するか、有害事象（AE）、進行性疾患または重大なプロトコール違反を経験するか、移動するか、フォローアップできなくなるまで、静脈内（IV）注入によって投与されます。 。
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点滴静注
他の名前：
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実験的：ダロツズマブ 10 mg/kg
参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 1 回、最長 1 年間、または参加者が同意を撤回するか、AE、進行性疾患、重大なプロトコル違反を経験するか、転居するか追跡できなくなるまで、IV 注入を受けます。
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点滴静注
他の名前：
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実験的：ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg
参加者は、初回用量のダロツズマブ 15 mg/kg を IV 点滴により投与され、続いて維持用量のダロツズマブ 7.5 mg/kg を 2 週間に 1 回、IV 点滴により最長 1 年間、または参加者が同意を撤回するか、AE、進行性疾患または症状が発現するまで投与されます。重大なプロトコル違反、移動したか、フォローアップできなくなった。
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点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最大 4 週間)
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級分けされ、記録されました。
DLT は、治験薬に関連すると判断された場合の以下のいずれかの事象の発生として定義されました: グレード 4 の好中球減少症。 38.5℃以上の発熱を伴うグレード3の好中球減少症。
グレード4の血小板減少症。グレード3またはグレード4の非血液毒性（脱毛症および不十分な治療を受けた下痢、吐き気および嘔吐を除く）。
DLTを体験した参加者数が表示されます。
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サイクル 1 (最大 4 週間)
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：研究治療の最終投与後最大30日（最長101日）
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AEは、研究治療の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されました。
何らかの悪化（すなわち、
研究治療の使用に一時的に関連した既存の症状の頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化もAEでした。
少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数が表示されます。
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研究治療の最終投与後最大30日（最長101日）
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長71日間
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AEは、研究治療の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されました。
何らかの悪化（すなわち、
研究治療の使用に一時的に関連した既存の症状の頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化もAEでした。
AE により治験治療を中止した参加者の数が表示されます。
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最長71日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダロツズマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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Cmax は、ダロツズマブ 5 mg/kg およびダロツズマブ 10 mg/kg 治療グループについては 2 週目 (8 日目)、ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg 治療グループについては 3 週目 (15 日目) に評価されました。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブのゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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AUC0-∞は、ダロツズマブ 5 mg/kg およびダロツズマブ 10 mg/kg 治療グループについては 2 週目 (8 日目)、ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg 治療グループについては 3 週目 (15 日目) に評価されました。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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Ｔｍａｘは、ダロツズマブ５ｍｇ／ｋｇおよびダロツズマブ１０ｍｇ／ｋｇ治療群については２週目（８日目）に評価され、ダロツズマブ１５ｍｇ／ｋｇ／７．５ｍｇ／ｋｇ治療群については３週目（１５日目）に評価された。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブの見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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t1/2は、ダロツズマブ 5 mg/kg およびダロツズマブ 10 mg/kg 治療群では第 2 週（8 日目）に評価され、ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg 治療グループでは第 3 週（15 日目）に評価されました。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブのクリアランス (CL)
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブの CL は、ダロツズマブ 5 mg/kg およびダロツズマブ 10 mg/kg 治療群では第 2 週（8 日目）に評価され、ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg 治療グループでは第 3 週（15 日目）に評価されました。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブの定常状態分布量 (Vss)
時間枠：投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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Vssは、ダロツズマブ 5 mg/kg およびダロツズマブ 10 mg/kg 治療群では第 2 週（8 日目）に評価され、ダロツズマブ 15 mg/kg/7.5 mg/kg 治療グループでは第 3 週（15 日目）に評価されました。
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投与前、注入開始から0.5時間後、注入終了、投与から5、10、24、30、48および96および168時間後
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ダロツズマブに対するヒト抗ヒト化抗体（HAHA）反応を発現した参加者の数
時間枠：サイクル 1: 1、8、15、および 22 日目に投与前。サイクル 2 および 3: 1 日目に前投与。治験薬の最後の投与から4週間後
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HAHA の形成は、ダロツズマブのクリアランスを大幅に増加させることで有効性を阻害し、将来のダロツズマブ治療の可能性を制限する可能性があります。
任意の血清採取時間におけるダロツズマブ治療参加者の血清中のHAHAの発生を評価した。
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サイクル 1: 1、8、15、および 22 日目に投与前。サイクル 2 および 3: 1 日目に前投与。治験薬の最後の投与から4週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年8月4日
一次修了 (実際)
2009年3月18日
研究の完了 (実際)
2009年4月28日
試験登録日
最初に提出
2008年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2008年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月12日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0646-009
- 2008_012 (その他の識別子：Telerex Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。