Undersøgelse af Dalotuzumab (MK-0646) hos voksne med solide tumorer (MK-0646-009)
12. juli 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase I-studie af MK-0646 hos patienter med recidiverende eller refraktære lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Denne kliniske undersøgelse evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og immunogeniciteten af dalotuzumab (MK-0646) hos deltagere med recidiverende eller refraktære lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer ved brug af dosisinfusionsregimer én gang ugentligt og én gang hver anden uge.
Den primære undersøgelseshypotese er, at administration af dalotuzumab som infusion én gang ugentligt og hver anden uge generelt vil være sikker og veltolereret.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid(e) tumor(er), der ikke har (har) ikke reageret på standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes tilstrækkelig standardbehandling
- Har tumor(er) forbundet med ekspression af insulinlignende vækstfaktor 1-receptor (IGF-1R) i litteraturen (f.eks. prostata, bugspytkirtel, tyktarm, lunge og bryst)
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
- Udviser tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering
- Bruger samtidig væksthormon (GH) eller væksthormonhæmmer
- Har nogen aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis
- Har enhver primær CNS-tumor - enhver symptomatisk ascites eller plural effusion
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, komplicere fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, forstyrre deltagerens deltagelse eller udgøre en yderligere risiko for deltageren
- Er gravid eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dalotuzumab 5 mg/kg
Deltagerne får dalotuzumab 5 mg/kg som intravenøs (IV) infusion én gang om ugen i op til 1 år, eller indtil deltageren trækker sit samtykke tilbage, oplever en uønsket hændelse (AE), progressiv sygdom eller større protokolbrud, har flyttet sig eller er gået tabt for at følge op .
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dalotuzumab 10 mg/kg
Deltagerne modtager dalotuzumab 10 mg/kg som IV-infusion én gang om ugen i op til 1 år, eller indtil deltageren trækker sit samtykke tilbage, oplever en AE, progressiv sygdom eller større protokolbrud, har flyttet eller er gået tabt for at følge op.
|
IV infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg
Deltagerne får en startdosis af dalotuzumab 15 mg/kg ved IV-infusion efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 7,5 mg/kg ved IV-infusion én gang hver anden uge i op til 1 år eller indtil deltageren trækker sit samtykke tilbage, oplever en AE, progressiv sygdom eller større protokolbrud, er flyttet eller er tabt for at følge op.
|
IV infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 4 uger)
|
Toksicitet blev klassificeret og registreret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
DLT'er blev defineret som forekomsten af en af følgende hændelser, når de blev vurderet til at være relateret til undersøgelsesmedicinen: Grad 4 neutropeni; Grad 3 neutropeni med feber >38,5°C;
Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 eller Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen alopeci og utilstrækkeligt behandlet diarré, kvalme og opkastning.
Antallet af deltagere, der oplevede en DLT, præsenteres.
|
Cyklus 1 (op til 4 uger)
|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 101 dage)
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen.
Enhver forværring (dvs.
enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, var også en AE.
Antallet af deltagere, der har oplevet mindst én AE, præsenteres.
|
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 101 dage)
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til 71 dage
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen.
Enhver forværring (dvs.
enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, var også en AE.
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
|
Op til 71 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
Cmax blev vurderet i uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og i uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra nul til uendelig (AUC0-∞) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
AUC0-∞ blev vurderet på uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og på uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
Tmax blev vurderet i uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og i uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
t1/2 blev vurderet i uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og i uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Clearance (CL) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
CL af dalotuzumab blev vurderet i uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og i uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Steady State Distributionsvolumen (Vss) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
Vss blev vurderet i uge 2 (dag 8) for Dalotuzumab 5 mg/kg og Dalotuzumab 10 mg/kg behandlingsgrupper og i uge 3 (dag 15) for Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg behandlingsgruppen.
|
Præ-dosis, 0,5 timer efter start af infusion, afslutning af infusion, 5, 10, 24, 30, 48 og 96 og 168 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere, der udviklede et humant anti-humaniseret antistof (HAHA)-respons på Dalotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis på dag 1, 8, 15 og 22; Cyklus 2 og 3: foruddosis på dag 1; 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Dannelse af HAHA'er kan blokere virkningen ved at øge clearance af dalotuzumab væsentligt og begrænse muligheden for fremtidig dalotuzumab-behandling.
Forekomsten af HAHA'er i sera af dalotuzumab-behandlede deltagere på et hvilket som helst tidspunkt af serumindsamlingen blev vurderet.
|
Cyklus 1: foruddosis på dag 1, 8, 15 og 22; Cyklus 2 og 3: foruddosis på dag 1; 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. marts 2009
Studieafslutning (Faktiske)
28. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. juni 2008
Først opslået (Skøn)
10. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 0646-009
- 2008_012 (Anden identifikator: Telerex Study Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .