Studie Dalotuzumab (MK-0646) u dospělých se solidními nádory (MK-0646-009)
12. července 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie fáze I MK-0646 u pacientů s relapsem nebo refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
Tato klinická studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a imunogenicitu dalotuzumabu (MK-0646) u účastníků s relabujícími nebo refrakterními lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s použitím dávkovacích infuzních režimů jednou týdně a jednou za dva týdny.
Primární hypotézou studie je, že podávání dalotuzumabu jako infuze jednou týdně a jednou za dva týdny bude obecně bezpečné a dobře tolerované
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor (nádory), který nereagoval (ne) na standardní léčbu nebo pro který neexistuje adekvátní standardní léčba
- Má nádor (nádory) spojený s expresí receptoru inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1R) v literatuře (např. prostata, slinivka, tlusté střevo, plíce a prsa)
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Prokazuje adekvátní funkci orgánů
Kritéria vyloučení:
- podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před registrací
- Souběžně užívá růstový hormon (GH) nebo inhibitor růstového hormonu
- Má jakékoli aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má jakýkoli primární nádor CNS - jakýkoli symptomatický ascites nebo plurální výpotek
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli klinicky významném onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky studie, zkomplikovat interpretaci výsledků studie, narušit účast účastníka nebo představovat další riziko pro účastníka
- Je těhotná nebo kojíte
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dalotuzumab 5 mg/kg
Účastníci dostávají dalotuzumab 5 mg/kg intravenózní (IV) infuzí jednou týdně po dobu až 1 roku nebo dokud účastník neodvolá svůj souhlas, nezaznamená nežádoucí příhodu (AE), progresivní onemocnění nebo závažné porušení protokolu, přesune se nebo se ztratí kvůli sledování .
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dalotuzumab 10 mg/kg
Účastníci dostávají dalotuzumab 10 mg/kg intravenózní infuzí jednou týdně po dobu až 1 roku nebo dokud účastník neodvolá souhlas, nezaznamená AE, progresivní onemocnění nebo závažné porušení protokolu, přesune se nebo ztratí sledování.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg
Účastníci dostávají úvodní dávku dalotuzumabu 15 mg/kg intravenózní infuzí, po níž následuje udržovací dávka dalotuzumabu 7,5 mg/kg intravenózní infuzí jednou za 2 týdny po dobu až 1 roku nebo dokud účastník neodvolá souhlas, neprojeví se AE, progresivní onemocnění nebo závažné porušení protokolu, přesunuto nebo ztraceno, aby bylo možné sledovat.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 4 týdny)
|
Toxicita byla hodnocena a zaznamenána podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
DLT byly definovány jako výskyt kterékoli z následujících událostí, pokud byly posouzeny jako související se studijní medikací: neutropenie 4. stupně; neutropenie 3. stupně s horečkou >38,5 °C;
trombocytopenie 4. stupně; Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, kromě alopecie a nedostatečně léčeného průjmu, nevolnosti a zvracení.
Je uveden počet účastníků, kteří zažili DLT.
|
Cyklus 1 (až 4 týdny)
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 101 dní)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studijní léčby, ať už je či není považována za související s užíváním studijní léčby.
Jakékoli zhoršení (tj.
jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, byla také AE.
Je uveden počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby (až 101 dní)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až 71 dní
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studijní léčby, ať už je či není považována za související s užíváním studijní léčby.
Jakékoli zhoršení (tj.
jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, byla také AE.
Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
|
Až 71 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Dalotuzumab
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
Cmax byla hodnocena v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od nuly do nekonečna (AUC0-∞) Dalotuzumabu
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
AUC0-∞ byla hodnocena v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Čas do Cmax (Tmax) Dalotuzumab
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
Tmax byla hodnocena v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Dalotuzumabu
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
t1/2 byl hodnocen v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Clearance (CL) Dalotuzumab
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
CL dalotuzumabu bylo hodnoceno v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) Dalotuzumab
Časové okno: Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
Vss byla hodnocena v týdnu 2 (den 8) pro léčebné skupiny Dalotuzumab 5 mg/kg a Dalotuzumab 10 mg/kg a v týdnu 3 (den 15) pro léčebnou skupinu Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
|
Před dávkou, 0,5 hodiny po začátku infuze, konec infuze, 5, 10, 24, 30, 48 a 96 a 168 hodin po dávce
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli lidskou anti-humanizovanou protilátku (HAHA) odpověď na dalotuzumab
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22; Cykly 2 a 3: předdávkování v den 1; 4 týdny po poslední dávce studovaného léku
|
Tvorba HAHA může blokovat účinnost podstatným zvýšením clearance dalotuzumabu a omezit možnost budoucí terapie dalotuzumabem.
Byl hodnocen výskyt HAHA v séru účastníků léčených dalotuzumabem v kterémkoli čase odběru séra.
|
Cyklus 1: předdávkování ve dnech 1, 8, 15 a 22; Cykly 2 a 3: předdávkování v den 1; 4 týdny po poslední dávce studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2009
Dokončení studie (Aktuální)
28. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2008
První zveřejněno (Odhad)
10. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 0646-009
- 2008_012 (Jiný identifikátor: Telerex Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .