Estudo de Dalotuzumabe (MK-0646) em Adultos com Tumores Sólidos (MK-0646-009)
12 de julho de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um Estudo de Fase I de MK-0646 em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Localmente Avançados Recidivantes ou Refratários
Este estudo clínico avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade de dalotuzumabe (MK-0646) em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos recidivantes ou refratários usando regimes de infusão de dose uma vez por semana e uma vez a cada duas semanas.
A principal hipótese do estudo é que a administração de dalotuzumabe como uma infusão uma vez por semana ou a cada duas semanas será geralmente segura e bem tolerada
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem tumor(es) sólido(s) metastático(s) ou localmente avançado(s) confirmado(s) histologicamente ou citologicamente que não responderam à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão adequada
- Possui tumor(es) associado(s) à expressão do receptor do fator de crescimento 1 semelhante à insulina (IGF-1R) na literatura (por exemplo, próstata, pâncreas, cólon, pulmão e mama)
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Demonstra função de órgão adequada
Critério de exclusão:
- Fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica nas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do registro
- Está usando concomitantemente hormônio do crescimento (GH) ou inibidor do hormônio do crescimento
- Tem qualquer metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem qualquer tumor primário do SNC - qualquer ascite sintomática ou derrame plural
- Tem histórico ou evidência atual de qualquer doença clinicamente significativa que possa confundir os resultados do estudo, complicar a interpretação dos resultados do estudo, interferir na participação do participante ou representar um risco adicional para o participante
- Está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dalotuzumabe 5 mg/kg
Os participantes recebem dalotuzumabe 5 mg/kg por infusão intravenosa (IV) uma vez por semana por até 1 ano ou até que o participante retire o consentimento, experimente um evento adverso (EA), doença progressiva ou violação importante do protocolo, mude ou perca o acompanhamento .
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Dalotuzumabe 10 mg/kg
Os participantes recebem dalotuzumabe 10 mg/kg por infusão IV uma vez por semana por até 1 ano ou até que o participante retire o consentimento, experimente um EA, doença progressiva ou violação importante do protocolo, mude ou perca o acompanhamento.
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Infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Dalotuzumabe 15 mg/kg/7,5 mg/kg
Os participantes recebem uma dose inicial de dalotuzumabe 15 mg/kg por infusão IV seguida por uma dose de manutenção de dalotuzumabe 7,5 mg/kg por infusão IV uma vez a cada 2 semanas por até 1 ano ou até que o participante retire o consentimento, experimente um EA, doença progressiva ou violação grave de protocolo, mudou-se ou perdeu o acompanhamento.
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Infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (até 4 semanas)
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A toxicidade foi graduada e registrada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0.
Os DLTs foram definidos como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos quando considerados relacionados à medicação do estudo: neutropenia de grau 4; Neutropenia grau 3 com febre >38,5°C;
trombocitopenia de grau 4; Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou Grau 4, exceto alopecia e diarreia, náuseas e vômitos tratados inadequadamente.
O número de participantes que experimentaram um DLT é apresentado.
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Ciclo 1 (até 4 semanas)
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 101 dias)
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do tratamento do estudo.
Qualquer agravamento (ou seja,
qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA.
É apresentado o número de participantes que experimentaram pelo menos um EA.
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Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 101 dias)
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 71 dias
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do tratamento do estudo.
Qualquer agravamento (ou seja,
qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA.
É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
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Até 71 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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A Cmax foi avaliada na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Área sob a curva de concentração-tempo de zero a infinito (AUC0-∞) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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AUC0-∞ foi avaliada na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Tempo para Cmax (Tmax) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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O Tmax foi avaliado na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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t1/2 foi avaliado na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Depuração (CL) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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CL de dalotuzumabe foi avaliado na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumabe 5 mg/kg e Dalotuzumabe 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumabe 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Dalotuzumabe
Prazo: Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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A Vss foi avaliada na Semana 2 (Dia 8) para os grupos de tratamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e na Semana 3 (Dia 15) para o grupo de tratamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pré-dose, 0,5 h após início da infusão, final da infusão, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h pós-dose
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Número de participantes que desenvolveram uma resposta de anticorpo humano anti-humanizado (HAHA) ao dalotuzumabe
Prazo: Ciclo 1: pré-dose nos dias 1, 8, 15 e 22; Ciclos 2 e 3: pré-dose no Dia 1; 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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A formação de HAHAs pode bloquear a eficácia por aumentar substancialmente a depuração de dalotuzumabe e limitar a possibilidade de terapia futura com dalotuzumabe.
A ocorrência de HAHAs no soro de participantes tratados com dalotuzumabe em qualquer um dos momentos de coleta de soro foi avaliada.
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Ciclo 1: pré-dose nos dias 1, 8, 15 e 22; Ciclos 2 e 3: pré-dose no Dia 1; 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de agosto de 2008
Conclusão Primária (Real)
18 de março de 2009
Conclusão do estudo (Real)
28 de abril de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
10 de junho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 0646-009
- 2008_012 (Outro identificador: Telerex Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .