Studio di Dalotuzumab (MK-0646) in adulti con tumori solidi (MK-0646-009)
12 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase I su MK-0646 in pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari localmente avanzati o metastatici
Questo studio clinico valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità di dalotuzumab (MK-0646) nei partecipanti con tumori solidi recidivanti o refrattari localmente avanzati o metastatici utilizzando regimi di infusione della dose una volta alla settimana e una volta ogni due settimane.
L'ipotesi principale dello studio è che la somministrazione di dalotuzumab come infusione una volta alla settimana e ogni due settimane sarà generalmente sicura e ben tollerata
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha confermato istologicamente o citologicamente un tumore solido metastatico o localmente avanzato che non ha risposto alla terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard adeguata
- In letteratura è presente uno o più tumori associati all'espressione del recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1R) (ad es. prostata, pancreas, colon, polmone e mammella)
- Ha lo stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
- Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
Criteri di esclusione:
- Ha avuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima della registrazione
- Usa contemporaneamente l'ormone della crescita (GH) o inibitore dell'ormone della crescita
- Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
- Ha un tumore primitivo del sistema nervoso centrale - qualsiasi ascite sintomatica o versamento plurale
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia clinicamente significativa che potrebbe confondere i risultati dello studio, complicare l'interpretazione dei risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante
- È incinta o sta allattando
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dalotuzumab 5 mg/kg
I partecipanti ricevono dalotuzumab 5 mg/kg per infusione endovenosa (IV) una volta alla settimana per un massimo di 1 anno o fino a quando il partecipante non ritira il consenso, manifesta un evento avverso (AE), malattia progressiva o grave violazione del protocollo, si è trasferito o si è perso al follow-up .
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Dalotuzumab 10 mg/kg
I partecipanti ricevono dalotuzumab 10 mg/kg per infusione endovenosa una volta alla settimana per un massimo di 1 anno o fino a quando il partecipante non ritira il consenso, manifesta un evento avverso, una malattia progressiva o una grave violazione del protocollo, si è trasferito o si è perso al follow-up.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg
I partecipanti ricevono una dose iniziale di dalotuzumab 15 mg/kg mediante infusione endovenosa seguita da una dose di mantenimento di dalotuzumab 7,5 mg/kg mediante infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno o fino a quando il partecipante non ritira il consenso, manifesta un evento avverso, malattia progressiva o grave violazione del protocollo, si è spostato o si è perso per il follow-up.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 4 settimane)
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La tossicità è stata classificata e registrata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI).
I DLT sono stati definiti come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi quando giudicati correlati al farmaco in studio: neutropenia di grado 4; Neutropenia di grado 3 con febbre >38,5°C;
Trombocitopenia di grado 4; Tossicità non ematologica di grado 3 o 4, eccetto alopecia e diarrea, nausea e vomito trattati in modo inadeguato.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT.
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Ciclo 1 (fino a 4 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 101 giorni)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato all'uso del trattamento in studio.
Qualsiasi peggioramento (es.
qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un evento avverso.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 101 giorni)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 71 giorni
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato all'uso del trattamento in studio.
Qualsiasi peggioramento (es.
qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un evento avverso.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
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Fino a 71 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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La Cmax è stata valutata alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento con Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento con Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero a infinito (AUC0-∞) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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L'AUC0-∞ è stata valutata alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento con Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento con Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Tempo alla Cmax (Tmax) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Il Tmax è stato valutato alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento con Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento con Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Emivita terminale apparente (t1/2) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Il t1/2 è stato valutato alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento con Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento con Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Clearance (CL) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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La CL di dalotuzumab è stata valutata alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Vss è stato valutato alla Settimana 2 (Giorno 8) per i gruppi di trattamento con Dalotuzumab 5 mg/kg e Dalotuzumab 10 mg/kg e alla Settimana 3 (Giorno 15) per il gruppo di trattamento con Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg.
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Pre-dose, 0,5 h dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, 5, 10, 24, 30, 48 e 96 e 168 h post-dose
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato una risposta di anticorpi umani anti-umanizzati (HAHA) a Dalotuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare nei giorni 1, 8, 15 e 22; Cicli 2 e 3: predosare il Giorno 1; 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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La formazione di HAHA può bloccare l'efficacia aumentando sostanzialmente la clearance di dalotuzumab e limitando la possibilità di una futura terapia con dalotuzumab.
È stata valutata la presenza di HAHA nei sieri dei partecipanti trattati con dalotuzumab in qualsiasi momento della raccolta del siero.
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Ciclo 1: predosare nei giorni 1, 8, 15 e 22; Cicli 2 e 3: predosare il Giorno 1; 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 agosto 2008
Completamento primario (Effettivo)
18 marzo 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
28 aprile 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 giugno 2008
Primo Inserito (Stima)
10 giugno 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0646-009
- 2008_012 (Altro identificatore: Telerex Study Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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