Dalotutsumabin (MK-0646) tutkimus aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia (MK-0646-009)
torstai 12. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen I tutkimus MK-0646:sta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan dalotutsumabin (MK-0646) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä osallistujilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia käyttäen kerran viikossa ja kerran joka toinen viikko annettavaa infuusiohoitoa.
Ensisijainen tutkimuksen hypoteesi on, että dalotutsumabin antaminen kerran viikossa ja joka toinen viikko annettavana infuusiona on yleensä turvallista ja hyvin siedettyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut normaaliin hoitoon tai jolle ei ole olemassa riittävää standardihoitoa
- Sillä on kasvaimia, jotka liittyvät insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 -reseptorin (IGF-1R) ilmentymiseen kirjallisuudessa (esim. eturauhanen, haima, paksusuolen, keuhkot ja rinta)
- Hänellä on ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1
- Osoittaa riittävän elimen toiminnan
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä
- Käyttää samanaikaisesti kasvuhormonia (GH) tai kasvuhormonin estäjää
- Onko hänellä aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
- Onko sinulla jokin primaarinen keskushermoston kasvain – mikä tahansa oireinen askites tai monikkoeffuusio
- hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävästä sairaudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, vaikeuttaa tutkimustulosten tulkintaa, häiritä osallistujan osallistumista tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle
- On raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 5 mg/kg
Osallistujat saavat dalotutsumabia 5 mg/kg suonensisäisenä (IV) infuusiona kerran viikossa enintään 1 vuoden ajan tai kunnes osallistuja peruuttaa suostumuksensa, kokee haittatapahtuman (AE), etenevän taudin tai vakavan protokollan rikkomisen, on muuttanut tai kadonnut seurantaa varten. .
|
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg
Osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa korkeintaan 1 vuoden ajan tai kunnes osallistuja peruuttaa suostumuksensa, kokee AE:n, etenevän taudin tai vakavan protokollarikkomuksen, on muuttanut tai menetetty seurantaan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg
Osallistujat saavat aloitusannoksen dalotutsumabia 15 mg/kg suonensisäisenä infuusiona ja sen jälkeen ylläpitoannoksena dalotutsumabia 7,5 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran kahdessa viikossa enintään 1 vuoden ajan tai kunnes osallistuja peruuttaa suostumuksensa, kokee AE:n, etenevän sairauden tai vakava protokollarikkomus, on muuttanut tai kadonnut seurata.
|
IV infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 4 viikkoa)
|
Toksisuus luokiteltiin ja kirjattiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 mukaisesti.
DLT:t määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumista, kun niiden katsottiin liittyvän tutkimuslääkitykseen: asteen 4 neutropenia; Asteen 3 neutropenia ja kuume >38,5 °C;
asteen 4 trombosytopenia; Asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja riittämättömästi hoidettua ripulia, pahoinvointia ja oksentelua.
DLT:n kokeneiden osallistujien määrä esitetään.
|
Jakso 1 (jopa 4 viikkoa)
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 101 päivää)
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimushoidon käyttöön vai ei.
Mikä tahansa paheneminen (esim.
mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) jo olemassa olevassa sairaudessa, joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Vähintään yhden AE:n kokeneiden osallistujien lukumäärä esitetään.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 101 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 71 päivää
|
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta muutosta kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimushoidon käyttöön vai ei.
Mikä tahansa paheneminen (esim.
mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) jo olemassa olevassa sairaudessa, joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi.
|
Jopa 71 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dalotutsumabin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmille ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmälle.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Dalotutsumabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-∞ arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmille ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmälle.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika Dalotutsumabin Cmax- (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmille ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmälle.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Dalotutsumabin näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
t1/2 arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmissä ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmässä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Dalotutsumabin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Dalotutsumabin CL arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmissä ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmässä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Dalotuzumabin vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Vss arvioitiin viikolla 2 (päivä 8) dalotutsumabi 5 mg/kg ja dalotutsumabi 10 mg/kg hoitoryhmissä ja viikolla 3 (päivä 15) dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg hoitoryhmässä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 5, 10, 24, 30, 48 ja 96 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittivät ihmisen vasta-ainevasteen dalotutsumabille (HAHA)
Aikaikkuna: Kierto 1: Ennakkoannostus päivinä 1, 8, 15 ja 22; Syklit 2 ja 3: ennakkoannostus päivänä 1; 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
HAHA:iden muodostuminen voi estää tehon lisäämällä huomattavasti dalotutsumabin puhdistumaa ja rajoittaa tulevan dalotutsumabihoidon mahdollisuutta.
HAHA:iden esiintyminen dalotutsumabilla käsiteltyjen osallistujien seerumeissa arvioitiin minä tahansa seerumin keruuajankohtana.
|
Kierto 1: Ennakkoannostus päivinä 1, 8, 15 ja 22; Syklit 2 ja 3: ennakkoannostus päivänä 1; 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. huhtikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. kesäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. kesäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0646-009
- 2008_012 (Muu tunniste: Telerex Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .