Studie zu Dalotuzumab (MK-0646) bei Erwachsenen mit soliden Tumoren (MK-0646-009)
12. Juli 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Phase-I-Studie zu MK-0646 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Diese klinische Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von Dalotuzumab (MK-0646) bei Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren unter Verwendung einmal wöchentlicher und einmal alle zwei Wochen dosierter Infusionsschemata.
Die primäre Studienhypothese ist, dass die Verabreichung von Dalotuzumab einmal wöchentlich und alle zwei Wochen als Infusion im Allgemeinen sicher und gut verträglich ist
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat histologisch oder zytologisch bestätigte metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumore, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben oder für die es keine adäquate Standardtherapie gibt
- Hat Tumor(e), die in der Literatur mit der Expression des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptors (IGF-1R) in Zusammenhang stehen (z. B. Prostata, Bauchspeicheldrüse, Dickdarm, Lunge und Brust)
- Hat den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Zeigt eine ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
- Hat innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Registrierung eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten
- Nimmt gleichzeitig Wachstumshormon (GH) oder Wachstumshormonhemmer ein
- Hat Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis
- Hat einen primären ZNS-Tumor – symptomatischen Aszites oder Pluralerguss
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Interpretation der Studienergebnisse erschweren, die Teilnahme des Teilnehmers beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte
- Ist schwanger oder stillt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dalotuzumab 5 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Dalotuzumab 5 mg/kg als intravenöse (IV) Infusion einmal pro Woche für bis zu 1 Jahr oder bis der Teilnehmer seine Einwilligung widerruft, ein unerwünschtes Ereignis (UE), eine fortschreitende Erkrankung oder einen schwerwiegenden Protokollverstoß erfährt, umgezogen ist oder für die Nachsorge nicht mehr zur Verfügung steht .
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IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Dalotuzumab 10 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Dalotuzumab 10 mg/kg als IV-Infusion einmal pro Woche für bis zu 1 Jahr oder bis der Teilnehmer seine Einwilligung widerruft, eine UE, eine fortschreitende Erkrankung oder einen schwerwiegenden Protokollverstoß erfährt, umgezogen ist oder für die Nachsorge nicht mehr zur Verfügung steht.
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IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten eine Anfangsdosis von 15 mg/kg Dalotuzumab als intravenöse Infusion, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 7,5 mg/kg Dalotuzumab als intravenöse Infusion einmal alle 2 Wochen für bis zu 1 Jahr oder bis der Teilnehmer seine Einwilligung widerruft, eine UE auftritt, eine fortschreitende Erkrankung auftritt oder schwerwiegender Protokollverstoß, verschoben wurde oder zur Nachverfolgung verloren geht.
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IV-Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 4 Wochen)
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Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet und aufgezeichnet.
DLTs wurden als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse definiert, wenn ein Zusammenhang mit der Studienmedikation festgestellt wurde: Neutropenie 4. Grades; Neutropenie 3. Grades mit Fieber >38,5 °C;
Thrombozytopenie Grad 4; Nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4, außer Alopezie und unzureichend behandeltem Durchfall, Übelkeit und Erbrechen.
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, die eine DLT erlebt haben.
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Zyklus 1 (bis zu 4 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 101 Tage)
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Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang steht oder nicht.
Jede Verschlechterung (d. h.
Jede klinisch signifikante nachteilige Veränderung der Häufigkeit und/oder Intensität einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stand, war ebenfalls ein UE.
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein UE aufgetreten ist.
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Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu 101 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 71 Tage
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Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang steht oder nicht.
Jede Verschlechterung (d. h.
Jede klinisch signifikante nachteilige Veränderung der Häufigkeit und/oder Intensität einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments in Zusammenhang stand, war ebenfalls ein UE.
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben.
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Bis zu 71 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Cmax wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg bestimmt.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC0-∞) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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AUC0-∞ wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg bewertet.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Zeit bis zur Cmax (Tmax) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Tmax wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg bestimmt.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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t1/2 wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg beurteilt.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Clearance (CL) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Der CL von Dalotuzumab wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg bewertet.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) von Dalotuzumab
Zeitfenster: Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Vss wurde in Woche 2 (Tag 8) für die Behandlungsgruppen Dalotuzumab 5 mg/kg und Dalotuzumab 10 mg/kg und in Woche 3 (Tag 15) für die Behandlungsgruppe Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg bewertet.
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Vor der Verabreichung 0,5 Stunden nach Beginn der Infusion, Ende der Infusion 5, 10, 24, 30, 48 und 96 sowie 168 Stunden nach der Verabreichung
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Anzahl der Teilnehmer, die eine HAHA-Reaktion (Human Anti-Humanized Antibody) auf Dalotuzumab entwickelten
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 1, 8, 15 und 22; Zyklen 2 und 3: Vordosierung am 1. Tag; 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Die Bildung von HAHAs kann die Wirksamkeit blockieren, indem sie die Clearance von Dalotuzumab erheblich erhöht und die Möglichkeit einer zukünftigen Dalotuzumab-Therapie einschränkt.
Das Vorkommen von HAHAs in den Seren der mit Dalotuzumab behandelten Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt der Serumentnahme wurde bewertet.
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Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 1, 8, 15 und 22; Zyklen 2 und 3: Vordosierung am 1. Tag; 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. August 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. März 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. April 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Mai 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juni 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Juni 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juli 2018
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 0646-009
- 2008_012 (Andere Kennung: Telerex Study Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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