神経膠芽腫に対するネルフィナビルと併用放射線化学療法による研究
2015年4月9日 更新者：Maastricht Radiation Oncology
新たに神経膠芽腫と診断された患者を対象とした、テモゾロミドおよび放射線療法と併用したネルフィナビルの検査を対象とした第I/II相試験。
試験の目的は次のとおりです。
新たに多形神経膠芽腫と診断された患者にテモゾロミドによる化学放射線療法と併用してネオアジュバントとして投与されたネルフィナビルの安全性、忍容性、活性を評価する。
機能的イメージングに対するネルフィナビルの考えられる効果を説明する。 AKT 経路の遮断に対する in vivo でのネルフィナビルの活性を説明する。
調査の概要
詳細な説明
多形神経膠芽腫は最も悪性であり、すべての原発性脳腫瘍の約 50% を占めます。
この病気の治療戦略は、数年前までは外科的介入（生検または腫瘍切除）と術後の局所放射線療法から成り、長年にわたって目立った変化はありませんでした。
放射線療法単独とテモゾロミドとの併用化学放射線療法を無作為化したEORTC-NCIC共同第III相試験の結果により、併用療法では2年生存率が8％から24％に有意に改善したことが示され、テモゾロミドとの併用化学放射線療法が現在標準的な医療行為となっている。治療アーム (Stupp 2005)。
これらの患者の予後が不良であり、治療反応も依然として不良であることを考慮すると、さらなる治療の改善は将来にとって最も困難な課題であり続けるでしょう。
この患者グループの生存率をさらに改善するための次のステップは、生物学的修飾療法および/または抗血管新生療法の追加です。
これらの戦略は、神経膠芽腫が、下流のPI3K-AKT経路を上方制御するEGFRの高発現として、血管成長の重要なメディエーターである血管内皮増殖因子を非常に高レベルで発現することが多いという事実によって動機づけられている。
(Fischer I、Carmeliet P、Koul D) 考えられる候補の 1 つは、EGFR の下流および VEGF の上流で Akt 活性を干渉するプロテアーゼ阻害剤であるネルフィナビルです。
(Geng L、Gorski D、HLu B)
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- Maastricht Radiation Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 一次診断時に組織学的に多形神経膠芽腫と確認された
- 術前画像で強調される腫瘍
- 年齢 >= 18 ～ 65 歳
- WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2、RTOG-RPA クラス III ～ IV。
- 最近（3か月未満）重度の心疾患（不整脈、うっ血性心不全、梗塞）を患っていないこと
- 患者は全コースの放射線治療に耐えることができる
- 頭頸部領域への放射線治療は受けていない。
- 治療後6週間以内に脳神経外科手術を受けたことのある方
- 過去に脳への放射線照射は受けていない。
- 過去に化学療法を受けていない
- 治療の完了を困難にするような病状が以前または併発していないこと。 ステロイドを含む薬物療法は許可されています。
- テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、シルデナフィル、ロバスタチンまたはシンバスタチン、およびCYP3A4アイソザイムによって代謝され、研究期間中他の同等の薬剤に置き換えることができない他の併用薬剤：抗不整脈薬（アミオダロン、キニジン）、神経弛緩薬（ピモジド）は使用しない。 ）、鎮静剤/催眠剤（ミダゾラム、トリアゾラム）、麦角誘導体（ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン）、HMG-CoA還元酵素阻害剤（アトルバスタチン）、リファンピン、リファブチン、フェロジピン、ニフェジピン、シルデナフィルまたはセントジョーンズワート。
- 適切な血液学的機能、腎臓機能、肝臓機能
- 制御されていない感染症がないこと、既知の HIV 感染症、慢性 B 型肝炎または C 型肝炎感染がないこと
- 経口薬の摂取を妨げる可能性のある病状がないこと（例、頻繁な嘔吐、部分的な腸閉塞）
- 生殖能力のあるすべての患者（男性および女性）は、治療期間全体およびその後6か月まで効果的な避妊法を使用しなければなりません。 女性は妊娠中または授乳中ではないこと
- 研究の処方箋に喜んで従うことができる
- 患者登録前の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
上から見ると逆
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：B
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第 1 相におけるネルフィナビルの開始用量は 1000mg BID です。
DLTが生じない場合、最大投与量は1250mg BID（2500mg）となる。
ネルフィナビルは、化学放射線療法の開始の1週間前から化学放射線療法の最終日まで投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Fase I: 原発性神経膠芽腫患者における放射線化学療法のアジュバントとしてのネルフィナビルの MTD を決定します。フェーズ 2: 6 か月後の無増悪生存期間
時間枠：フェーズ 1: 治療後。フェーズ 2: 治療後 6 か月
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フェーズ 1: 治療後。フェーズ 2: 治療後 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Fase 1/2: 急性毒性の発生率。 OS;連続 18F-FDG の SUV の代謝比: PET-CT によって評価。Fase 1:6 か月 PFS。灌流MRIによる相対血流測定。フェーズ 2: 12 か月時点の PFS。腫瘍組織におけるAKTのリン酸化。
時間枠：段階 1: 治療から 6 か月後。フェーズ 2: 治療後 12 か月
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段階 1: 治療から 6 か月後。フェーズ 2: 治療後 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2008年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月9日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。