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Studie mit Nelfinavir und kombinierter Radiochemotherapie bei Glioblastomen

9. April 2015 aktualisiert von: Maastricht Radiation Oncology

Phase-I/II-Studie für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, in der Nelfinavir in Kombination mit gleichzeitiger Temozolomid- und Strahlentherapie getestet wird.

Die Ziele des Prozesses sind:

Zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von neoadjuvant verabreichtem Nelfinavir und begleitend zu einer Radiochemotherapie mit Temozolomid bei Patienten mit einem neu diagnostizierten Glioblastoma multiforme.

Beschreibung der möglichen Wirkung von Nelfinavir auf die funktionelle Bildgebung. Beschreibung der Aktivität von Nelfinavir in vivo bei der Blockierung des AKT-Signalwegs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Glioblastoma multiforme ist die bösartigste und mit etwa 50 % häufigste Variante aller primären Hirntumoren. Die Behandlungsstrategien dieser Erkrankung haben sich seit vielen Jahren nicht wesentlich verändert und bestehen bis vor einigen Jahren aus einem chirurgischen Eingriff (Biopsie oder Tumorresektion) und einer postoperativen lokalen Strahlentherapie. Die kombinierte Radiochemotherapie mit Temozolomid ist derzeit die medizinische Standardpraxis, nachdem die Ergebnisse der gemeinsamen Phase-III-Studie von EORTC und NCIC, die randomisiert zwischen Strahlentherapie allein und kombinierter Radiochemotherapie mit Temozolomid unterschied, eine signifikante Verbesserung der 2-Jahres-Überlebensrate von 8 % auf 24 % für die kombinierte Chemoradiotherapie zeigten Behandlungsarm (Stupp 2005). Angesichts der schlechten Prognose dieser Patienten und des immer noch schlechten Ansprechens auf die Behandlung wird die weitere Verbesserung der Therapie das größte Herausforderungsthema für die Zukunft bleiben. Der nächste Schritt zur weiteren Verbesserung des Überlebens dieser Patientengruppe wäre die Hinzufügung biologisch modifizierender und/oder antiangiogener Therapien. Diese Strategien werden durch die Tatsache motiviert, dass Glioblastome häufig sehr hohe Mengen an vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor exprimieren, der ein wichtiger Mediator des Blutgefäßwachstums ist, da eine hohe Expression von EGFR den nachgeschalteten PI3K-AKT-Weg hochreguliert. (Fischer I, Carmeliet P, Koul D) Ein möglicher Kandidat ist Nelfinavir, ein Proteaseinhibitor, der die Akt-Aktivität stromabwärts von EGFR und stromaufwärts von VEGF stört. (Geng L, Gorski D, HLu B)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6202 AZ
        • Maastricht Radiation Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme bei Erstdiagnose
  • Tumoren, die in der präoperativen Bildgebung ein Enhancement zeigen
  • Alter >=18-65 Jahre
  • WHO-Leistungsstatus 0–2, RTOG-RPA-Klasse III–IV.
  • Keine kürzliche (< 3 Monate) schwere Herzerkrankung (Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Infarkt)
  • Der Patient kann die gesamte Strahlentherapie tolerieren
  • Keine vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich.
  • Vorherige Neurochirurgie innerhalb von 6 Wochen nach der Behandlung
  • Keine vorherige Bestrahlung des Gehirns.
  • Keine vorherige Chemotherapie
  • Keine Vor- oder Begleiterkrankung, die den Abschluss der Behandlung erschweren würde. Medikamente mit Steroiden sind erlaubt.
  • Keine Verwendung von Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Sildenafil, Lovastatin oder Simvastatin und anderen gleichzeitigen Medikamenten, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden und für den Zeitraum der Studie nicht durch andere gleichwertige Medikamente ersetzt werden können: Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin), Neuroleptika (Pimozid). ), Beruhigungsmittel/Hypnotika (Midazolam, Triazolam), Mutterkornderivate (Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin), HMG-CoA-Reduktasehemmer (Atorvastatin), Rifampin, Rifabutin, Felodipin, Nifedipin und Sildenafil oder Johanniskraut.
  • Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Keine unkontrollierte Infektionskrankheit, keine bekannte HIV-Infektion, keine chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Fehlen jeglicher Erkrankung, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnte (z. B. häufiges Erbrechen, teilweiser Darmverschluss)
  • Alle gebärfähigen Patienten (männlich und weiblich) müssen während der gesamten Dauer der Behandlung und bis zu 6 Monaten danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Weibchen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
  • Bereit und in der Lage, die Studienvorschriften einzuhalten
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor der Patientenregistrierung

Ausschlusskriterien:

Das Gegenteil von oben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: B
Arzneimittel: Nelfinavir
Die Anfangsdosis von Nelfinavir in Phase 1 beträgt 1000 mg BID. Die maximal verabreichte Dosis beträgt 1250 mg BID (2500 mg), wenn keine DLT auftritt. Nelfinavir wird 1 Woche vor Beginn der Radiochemotherapie bis zum letzten Tag der Radiochemotherapie verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase I: Bestimmung der MTD von Nelfinavir als Adjuvans bei der Radiochemotherapie bei Patienten mit primärem Glioblastom. Phase 2: Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten
Zeitfenster: Phase 1: nach der Behandlung; Phase 2: 6 Monate nach der Behandlung
Phase 1: nach der Behandlung; Phase 2: 6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1/2: Auftreten akuter Toxizität; Betriebssystem; Stoffwechselverhältnisse des SUV von seriellem 18F-FDG: bewertet durch PET-CT. Phase 1:6-Monats-PFS; Messung des relativen Blutflusses mittels Perfusions-MRT. Phase 2: PFS nach 12 Monaten; Phosphorylierung von AKT im Tumorgewebe.
Zeitfenster: Phase 1: 6 Monate nach der Behandlung; Phase 2: 12 Monate nach der Behandlung
Phase 1: 6 Monate nach der Behandlung; Phase 2: 12 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Mitarbeiter

Maastricht University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

10. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-09-04/07
  • EudraCT number 2008-001078-34

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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