Undersøgelse med Nelfinavir og kombineret radiokemoterapi for glioblastom
9. april 2015 opdateret af: Maastricht Radiation Oncology
Fase I/II-studie for patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom, der tester Nelfinavir i kombination med samtidig temozolomid og strålebehandling.
Formålet med forsøget er:
For at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og aktivitet af nelfinavir givet neo-adjuverende og samtidig med kemoradioterapi med temozolomid hos patienter med et nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.
For at beskrive den mulige effekt af nelfinavir på funktionel billeddannelse For at beskrive aktiviteten af nelfinavir in vivo på blokering af AKT-vejen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Glioblastoma multiforme er den mest maligne og almindelige, omkring 50 %, variant af alle primære hjernetumorer.
Behandlingsstrategierne for denne sygdom har ikke ændret sig nævneværdigt i mange år bestående af et kirurgisk indgreb (biopsi eller tumorresektion) og postoperativ lokal strålebehandling indtil for flere år siden.
Kombineret kemoradioterapi med temozolomid er i øjeblikket standardmedicinsk praksis, efter at resultaterne af det fælles EORTC-NCIC fase III-studie, der randomiserede mellem strålebehandling alene og kombineret kemoradioterapi med temozolomid, viste en signifikant forbedring i 2-års overlevelse fra 8 % til 24 % for den kombinerede strålebehandling. behandlingsarm (Stupp 2005).
I betragtning af disse patienters dårlige prognose og den stadig dårlige behandlingsrespons, vil yderligere terapeutisk forbedring fortsat være det mest udfordrende emne i fremtiden.
Det næste skridt til yderligere at forbedre overlevelsen for denne patientgruppe ville være tilføjelsen af biologisk modificerende og/eller antiangiogene terapier.
Disse strategier er motiveret af det faktum, at glioblastomer ofte udtrykker meget høje niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor, som er en nøglemediator for blodkarvækst som høj ekspression af EGFR, som opregulerer nedstrøms PI3K-AKT-vejen.
(Fischer I, Carmeliet P, Koul D) En mulig kandidat er nelfinavir, en proteaseinhibitor, der interfererer med Akt-aktivitet nedstrøms for EGFR og opstrøms for VEGF.
(Geng L, Gorski D, HLu B)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Holland, 6202 AZ
- Maastricht Radiation Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet glioblastoma multiforme ved primær diagnose
- Tumorer, som forbedres ved præoperativ billeddannelse
- Alder >=18-65 år
- WHO præstationsstatus 0-2, RTOG-RPA klasse III-IV.
- Ingen nylig (< 3 måneder) alvorlig hjertesygdom (arytmi, kongestiv hjertesvigt, infarkt)
- Patient i stand til at tolerere fuld strålebehandling
- Ingen tidligere strålebehandling til hoved- og halsområdet.
- Forudgående neurokirurgi inden for 6 ugers behandling
- Ingen tidligere bestråling af hjernen.
- Ingen tidligere kemoterapi
- Ingen tidligere eller samtidig medicinsk tilstand, som ville gøre behandlingen vanskelig at gennemføre. Medicin med steroider er tilladt.
- Ingen brug af terfenadin, astemizol, cisaprid, sildenafil, lovastatin eller simvastatin og anden samtidig medicin, der metaboliseres af CYP3A4-isoenzymet og kan ikke erstattes med anden tilsvarende medicin i undersøgelsesperioden: antiarytmika (amiodaron, quinidin (kinidin), neuroleptika ), sedative/hypnotiske midler (midazolam, triazolam), ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin), HMG-CoA-reduktasehæmmere (atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin og sildenafil eller perikon.
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
- Ingen ukontrolleret infektionssygdom, fravær af kendt HIV-infektion, kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Fravær af nogen medicinsk tilstand, som kunne forstyrre oralt medicinindtag (f.eks. hyppig opkastning, delvis tarmobstruktion)
- Alle patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) skal bruge effektiv prævention i hele behandlingens varighed og indtil 6 måneder derefter. Hunnerne må ikke være gravide eller ammende
- Villig og i stand til at overholde studieforskrifterne
- Skriftligt informeret samtykke inden patientregistrering
Ekskluderingskriterier:
Det modsatte fra oven
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: B
|
Startdosis af nelfinavir i fase 1 er 1000 mg BID.
Den maksimale administrerede dosis, hvis der ikke forekommer DLT, vil være 1250 mg BID (2500 mg).
Nelfinavir vil blive administreret 1 uge før start af kemoradioterapien indtil den sidste dag med kemoradioterapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase I: Bestemmelse af MTD for nelfinavir som adjuvans i radiokemoterapibehandling hos primære glioblastompatienter. Fase 2: Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Fase 1: efter behandling; fase 2: 6 måneder efter behandling
|
Fase 1: efter behandling; fase 2: 6 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 1/2: Forekomst af akut toksicitet; OS; Metaboliske forhold mellem SUV af seriel 18F-FDG: vurderet ved PET-CT.Fase 1:6-måneders PFS; Relativ blodgennemstrømningsmåling ved perfusion MRI. Fase 2: PFS efter 12 måneder; Fosforylering af AKT i tumorvæv.
Tidsramme: fase 1: 6 måneder efter behandling; fase 2: 12 måneder efter behandling
|
fase 1: 6 måneder efter behandling; fase 2: 12 måneder efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juni 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2008
Først opslået (SKØN)
11. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
10. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. april 2015
Sidst verificeret
1. april 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Nelfinavir
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-09-04/07
- EudraCT number 2008-001078-34
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .