Estudo com Nelfinavir e Radioquimioterapia Combinada para Glioblastoma
9 de abril de 2015 atualizado por: Maastricht Radiation Oncology
Estudo de Fase I/II para Pacientes com Glioblastoma Recentemente Diagnosticado Testando Nelfinavir em Combinação com Temozolomida e Radioterapia Concomitantes.
Os objetivos do julgamento são:
Avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade do nelfinavir administrado como neoadjuvante e concomitante à quimiorradioterapia com temozolomida em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado.
Descrever o possível efeito do nelfinavir na imagem funcional. Descrever a atividade do nelfinavir in vivo no bloqueio da via AKT.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O glioblastoma multiforme é a variante mais maligna e comum, cerca de 50%, de todos os tumores cerebrais primários.
As estratégias de tratamento para esta doença não mudaram consideravelmente por muitos anos, consistindo em uma intervenção cirúrgica (biópsia ou ressecção do tumor) e radioterapia local pós-operatória até vários anos atrás.
A quimiorradioterapia combinada com temozolomida é, no momento, a prática médica padrão após os resultados do estudo conjunto EORTC-NCIC fase III randomizando entre radioterapia isolada e quimiorradioterapia combinada com temozolomida mostraram uma melhora significativa na sobrevida de 2 anos de 8% para 24% para a combinação braço de tratamento (Stupp 2005).
Dado o prognóstico ruim desses pacientes e a resposta ainda ruim ao tratamento, a melhoria terapêutica adicional continuará sendo o tópico mais desafiador para o futuro.
O próximo passo para melhorar ainda mais a sobrevida desse grupo de pacientes seria a adição de terapias modificadoras biológicas e/ou antiangiogênicas.
Essas estratégias são motivadas pelo fato de que os glioblastomas geralmente expressam níveis muito altos de fator de crescimento endotelial vascular, que é um mediador chave do crescimento dos vasos sanguíneos como alta expressão de EGFR, que regula positivamente a via PI3K-AKT a jusante.
(Fischer I, Carmeliet P, Koul D) Um possível candidato é o nelfinavir, um inibidor de protease que interfere na atividade Akt a jusante do EGFR e a montante do VEGF.
(Geng L, Gorski D, HLu B)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda, 6202 AZ
- Maastricht Radiation Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma multiforme confirmado histologicamente no diagnóstico primário
- Tumores que aumentam na imagem pré-operatória
- Idade >=18-65 anos
- Status de desempenho da OMS 0-2, RTOG-RPA classe III-IV.
- Nenhuma doença cardíaca grave recente (< 3 meses) (arritmia, insuficiência cardíaca congestiva, infarto)
- Paciente capaz de tolerar o curso completo de radioterapia
- Sem radioterapia prévia na região da cabeça e pescoço.
- Neurocirurgia prévia dentro de 6 semanas de tratamento
- Nenhuma irradiação anterior do cérebro.
- Sem quimioterapia anterior
- Nenhuma condição médica prévia ou concomitante que dificulte a conclusão do tratamento. Medicação com esteroides é permitida.
- Não usar terfenadina, astemizol, cisaprida, sildenafil, lovastatina ou sinvastatina e outros medicamentos concomitantes que sejam metabolizados pela isoenzima CYP3A4 e não possam ser substituídos por outros medicamentos equivalentes durante o período do estudo: antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), neurolépticos (pimozida ), agentes sedativos/hipnóticos (midazolam, triazolam), derivados do ergot (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), inibidores da HMG-CoA redutase (atorvastatina), rifampicina, rifabutina, felodipina, nifedipina e sildenafil ou erva de São João.
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Nenhuma doença infecciosa não controlada, ausência de infecção conhecida por HIV, infecção crônica por hepatite B ou hepatite C
- Ausência de qualquer condição médica que possa interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, vômitos frequentes, obstrução intestinal parcial)
- Todos os pacientes com potencial reprodutivo (masculino e feminino) devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o tratamento e até 6 meses depois. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando
- Disposto e capaz de cumprir as prescrições do estudo
- Consentimento informado por escrito antes do registro do paciente
Critério de exclusão:
O oposto de cima
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: B
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A dose inicial de nelfinavir na fase 1 é de 1000 mg BID.
A dose máxima administrada, se não ocorrer DLT, será de 1250 mg BID (2500 mg).
Nelfinavir será administrado 1 semana antes do início da quimiorradioterapia até o último dia de quimiorradioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase I: Determinar a MTD do nelfinavir como adjuvante no tratamento de radioquimioterapia em pacientes com glioblastoma primário. Fase 2: Sobrevida livre de progressão em 6 meses
Prazo: Fase 1: após o tratamento; fase 2: 6 meses após o tratamento
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Fase 1: após o tratamento; fase 2: 6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase 1/2: Incidência de toxicidade aguda; SO; Taxas metabólicas de SUV de série 18F-FDG: avaliadas por PET-CT.Fase 1:6-meses PFS; Medição do fluxo sanguíneo relativo por ressonância magnética de perfusão. Fase 2: PFS em 12 meses; Fosforilação de AKT em tecido tumoral.
Prazo: fase 1: 6 meses após o tratamento; fase 2: 12 meses após o tratamento
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fase 1: 6 meses após o tratamento; fase 2: 12 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de junho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de abril de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2015
Última verificação
1 de abril de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nelfinavir
Outros números de identificação do estudo
- 07-09-04/07
- EudraCT number 2008-001078-34
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