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Studio con nelfinavir e radiochemioterapia combinata per il glioblastoma

9 aprile 2015 aggiornato da: Maastricht Radiation Oncology

Studio di fase I/II per pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi che testa nelfinavir in combinazione con temozolomide e radioterapia concomitanti.

Gli obiettivi della sperimentazione sono:

Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di nelfinavir dato neo-adiuvante e concomitante a chemioradioterapia con temozolomide in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.

Descrivere il possibile effetto di nelfinavir sull'imaging funzionale Descrivere l'attività di nelfinavir in vivo sul blocco della via AKT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glioblastoma multiforme è la variante più maligna e comune, circa il 50%, di tutti i tumori cerebrali primari. Le strategie terapeutiche per questa malattia non sono cambiate in modo apprezzabile da molti anni costituite da un intervento chirurgico (biopsia o resezione tumorale) e radioterapia locale post-operatoria fino a diversi anni fa. La chemioradioterapia combinata con temozolomide è al momento la pratica medica standard dopo che i risultati dello studio congiunto EORTC-NCIC di fase III che ha randomizzato tra la sola radioterapia e la chemioradioterapia combinata con temozolomide hanno mostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza a 2 anni dall'8% al 24% per la terapia combinata braccio di trattamento (Stupp 2005). Data la prognosi sfavorevole di questi pazienti e la risposta al trattamento ancora scarsa, l'ulteriore miglioramento terapeutico rimarrà l'argomento più impegnativo per il futuro. Il passo successivo per migliorare ulteriormente la sopravvivenza di questo gruppo di pazienti sarebbe l'aggiunta di terapie biologiche modificanti e/o antiangiogeniche. Queste strategie sono motivate dal fatto che i glioblastomi esprimono spesso livelli molto elevati di fattore di crescita endoteliale vascolare che è un mediatore chiave della crescita dei vasi sanguigni come alta espressione di EGFR, che sovraregola la via PI3K-AKT a valle. (Fischer I, Carmeliet P, Koul D) Un possibile candidato è nelfinavir, un inibitore della proteasi che interferisce con l'attività di Akt a valle dell'EGFR ea monte del VEGF. (Geng L, Gorski D, HLu B)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Maastricht Radiation Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma multiforme confermato istologicamente alla diagnosi primaria
  • Tumori che migliorano all'imaging preoperatorio
  • Età >=18-65 anni
  • Performance status OMS 0-2, RTOG-RPA classe III-IV.
  • Nessuna malattia cardiaca grave recente (< 3 mesi) (aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, infarto)
  • Paziente in grado di tollerare un ciclo completo di radioterapia
  • Nessuna precedente radioterapia nell'area della testa e del collo.
  • Precedente neurochirurgia entro 6 settimane dal trattamento
  • Nessuna precedente irradiazione del cervello.
  • Nessuna precedente chemioterapia
  • Nessuna condizione medica precedente o concomitante che renderebbe difficile il completamento del trattamento. È consentito il trattamento con steroidi.
  • Nessun uso di terfenadina, astemizolo, cisapride, sildenafil, lovastatina o simvastatina e altri farmaci concomitanti che sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4 e non possono essere sostituiti con altri farmaci equivalenti per il periodo dello studio: antiaritmici (amiodarone, chinidina), neurolettici (pimozide ), agenti sedativi/ipnotici (midazolam, triazolam), derivati ​​dell'ergot (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (atorvastatina), rifampicina, rifabutina, felodipina, nifedipina e sildenafil o erba di San Giovanni.
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Nessuna malattia infettiva incontrollata, assenza di infezione nota da HIV, epatite cronica B o infezione da epatite C
  • Assenza di qualsiasi condizione medica, che potrebbe interferire con l'assunzione di farmaci per via orale (ad esempio, vomito frequente, ostruzione intestinale parziale)
  • Tutti i pazienti in età riproduttiva (maschi e femmine) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata del trattamento e fino ai 6 mesi successivi. Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento
  • Disponibilità e capacità di rispettare le prescrizioni dello studio
  • Consenso informato scritto prima della registrazione del paziente

Criteri di esclusione:

Il contrario dall'alto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: B
Droga: nelfinavir
La dose iniziale di nelfinavir nella fase 1 è di 1000 mg BID. La dose massima somministrata, se non si verifica alcuna DLT, sarà di 1250 mg BID (2500 mg). Nelfinavir verrà somministrato 1 settimana prima dell'inizio della chemioradioterapia fino all'ultimo giorno della chemioradioterapia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase I: determinare l'MTD di nelfinavir come adiuvante nel trattamento radiochemioterapico nei pazienti con glioblastoma primitivo. Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: Fase 1: dopo il trattamento; fase 2: 6 mesi dopo il trattamento
Fase 1: dopo il trattamento; fase 2: 6 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 1/2: Incidenza di tossicità acuta; sistema operativo; Rapporti metabolici di SUV di serie 18F-FDG: valutati da PET-CT.Fase 1:6-mesi PFS; Misurazione del flusso sanguigno relativo mediante MRI di perfusione. Fase 2: PFS a 12 mesi; Fosforilazione di AKT nel tessuto tumorale.
Lasso di tempo: fase 1: 6 mesi dopo il trattamento; fase 2: 12 mesi dopo il trattamento
fase 1: 6 mesi dopo il trattamento; fase 2: 12 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Collaboratori

Maastricht University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2008

Primo Inserito (STIMA)

11 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

10 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-09-04/07
  • EudraCT number 2008-001078-34

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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